4-(4-chlorophenyl)-1-[(S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-(3-{4-[4-(4-{[(R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide | 1379604-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-1-[(S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-(3-{4-[4-(4-{[(R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-1-((S)-3,4-dihydroxybutyl)-3-(3-(4-(4-(4-(((R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide；4-(4-chlorophenyl)-1-[(3S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-[3-[4-[4-[[4-[[(2R)-4-(dimethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonylamino]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]pyrrole-2-carboxamide
• CAS: 1379604-76-8
• 化学式: C₅₇H₇₁ClN₁₀O₇S₂
• 分子量: 1107.84
• InChiKey: AZRPBJJCYWPDIM-HJYXLOCKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  228
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙腈 在 三叔丁基膦 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.34h， 生成 4-(4-chlorophenyl)-1-[(S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-(3-{4-[4-(4-{[(R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于新支架设计具有亚纳摩尔结合亲和力的 Bcl-2 和 Bcl-xL 抑制剂

  摘要：

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。

  DOI：

  10.1021/jm300178u

文献信息

• BCL-2/BCL-XL INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20120189539A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Inhibitors of Bcl-2/Bcl-xL and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the Bcl-2/Bcl-xL inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of Bcl-2/Bcl-xL provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  本文披露了Bcl-2/Bcl-xL抑制剂及其组合物。还披露了使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂治疗疾病和病况的方法，其中抑制Bcl-2/Bcl-xL会带来益处，例如癌症等。
• BCL-2/BCL-XL INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP2668180B1

  公开（公告）日：2018-08-01
• USE OF A HETEROCYCLIC BCL-2 INHIBITOR FOR REMOVING SENESCENT CELLS AND TREATING SENESCENCE-ASSOCIATED CONDITIONS
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US20170266211A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states. Dosing includes both single administration and regimens of cycling dosages.