Boc-Leu-Val-O-Bzl | 84111-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Leu-Val-O-Bzl
• 英文别名: Boc-Leu-Val-OBn；benzyl (2S)-3-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]amino]butanoate
• CAS: 84111-38-6
• 化学式: C₂₃H₃₆N₂O₅
• 分子量: 420.549
• InChiKey: FKKDDYYZHAHKEK-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Leu-Val-O-Bzl 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到L-leucyl-L-valine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗有丝分裂双环肽 Celogentin C 的全合成

  摘要：

  介绍了 celogentin C 的全合成。这种双环八肽的从右到左合成方法不成功，因为无法精心设计右手环的衍生物。在这些努力的过程中，发现 McFadyen-Stevens 反应的温和布拉斯劳改性提供了一种将顽固的酯还原为醛的有用方法。然后检查了从左到右的合成策略。左侧大环中不寻常的 Leu-Trp 侧链交联是通过三步序列形成的，包括分子间 Knoevenagel 缩合、自由基共轭加成和 SmI(2) 介导的硝基还原。随后的大环内酰胺化提供了所需的环系。左手环合成的高产率和简洁的性质抵消了自由基共轭加成的适度非对映选择性。然后通过吲哚-咪唑氧化偶联完成右手环特征性的Trp-His侧链连接的形成。值得注意的是，在该反应中需要 Pro-OBn 作为添加剂。详细的机理研究表明 Pro-OBn 可以调节反应混合物中 NCS 的浓度，从而最大限度地减少不需要的二氯化副产物的产生。大环内酰胺化和脱保护

  DOI：

  10.1021/ja909870g
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 Boc-Leu-Val-O-Bzl
  参考文献：
  名称：

  环丙草胺基β-内酯作为有效蛋白酶体抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.052

文献信息

• 一种基于(S)-2-癸酰氨基-3-(1-萘基)丙酰基-亮氨酰-缬氨酸的紫杉醇胶束
  申请人：首都医科大学

  公开号：CN112691081B

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明提供了一种基于(S)‑2‑癸酰氨基‑3‑(1‑萘基)丙酰基‑亮氨酰‑缬氨酸的紫杉醇胶束，包括(S)‑2‑癸酰氨基‑3‑(1‑萘基)丙酰基‑亮氨酰‑缬氨酸和紫杉醇。在本发明中，(S)‑2‑癸酰氨基‑3‑(1‑萘基)丙酰基‑亮氨酰‑缬氨酸具有羧基脂肪链，能够增加活性药物的入胞性，与紫杉醇制成胶束后，具有逆转抗肿瘤药物耐药作用和抗肿瘤细胞迁移、抗肿瘤细胞侵袭的作用。
• 可荧光示踪的氨基酸衍生物及其制备方法和应用
  申请人：首都医科大学

  公开号：CN111848544B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明提供了可荧光示踪的氨基酸衍生物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的氨基酸衍生物主要采用一种可荧光示踪的官能团对氨基酸骨架进行修饰，NBD‑Cl(4‑氯‑7‑硝基‑2,1,3‑苯并氧杂噁二唑)具有低极性、强荧光的特点，以其修饰氨基酸骨架的N端，可用于亚细胞成像，且其相对体积较小，缺乏反应正交性，对生物体自身生化反应干扰小。实施例的结果显示，本发明提供的可荧光示踪的氨基酸衍生物生物活性好，可在体内外进行荧光示踪。
• Synthesis and Evaluation of a Paclitaxel-Binding Tripeptide Micelle for Lung Cancer Therapy
  作者：Jie Gao、Yijiang Jia、Taledaohan Ayijiang、Tuohan MarMar、Xi Hu、Li Li、Yuanming Li、Yuji Wang

  DOI：10.1248/cpb.c22-00178

  日期：2022.11.1

  A C10CO-NalLeuVal (C10NLV) tripeptide was synthesized and explored as a carrier for paclitaxel (TAX) delivery. Five types of TAX-loaded micelles were produced by loading TAX with different doses of C10NLV. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay showed that TAX-loaded micelles dramatically reduced TAX IC50 values of TAX-resistant A549 (A549/TAX) and Lewis lung carcinoma (LLC) cells in a C10NLV-dose-dependent manner, with micelles 4 and 5 exhibited comparable inhibitory effects on A549/TAX proliferation. Flow cytometry analysis showed that TAX-loaded micelles 4 promoted lung cancer cell apoptosis in a TAX-dose-dependent manner. Immunofluorescent staining and Western blotting revealed that TAX-loaded micelles 4 dramatically reduced the protein levels of F-actin, p53, Bcl-2, and LC3A/B in A549/TAX cells. Wound healing, cell adhesion, migration, and invasion assays demonstrated that TAX-loaded micelles 4 suppressed the metastatic abilities of lung cancer cells. Furthermore, compared with the same dose of free TAX, TAX-loaded micelles 4 significantly reduced the volumes and weights of A549/TAX-generated tumors as well as the numbers of LLC-generated pulmonary metastatic foci in mice, without affecting the organ/body weight ratios, body weights, and blood cell counts. Histological analysis demonstrated that TAX-loaded micelles 4 administration resulted in tubulin and CD206 downregulation as well as cytoplasm disappearance and nuclear shrinkage in xenograft tumors. These data suggest that TAX-loaded micelles 4 inhibits the proliferative and metastatic capacity of lung cancer cells, despite TAX resistance. TAX-loaded micelles 4 suppresses lung tumor growth and metastasis in vivo without inducing systemic toxicity. Thus, the C10NLV-based TAX delivery is effective and safe to combat TAX resistance and metastasis in lung cancer.

  研究人员合成了一种C10CO-NalLeuVal（C10NLV）三肽，并探索将其作为紫杉醇（TAX）的载体。通过在 TAX 中加入不同剂量的 C10NLV，产生了五种 TAX 负载胶束。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2, 5-二苯基溴化四唑鎓（MTT）测定显示，TAX负载胶束以C10NLV剂量依赖性方式显著降低了TAX耐药A549（A549/TAX）和Lewis肺癌（LLC）细胞的TAX IC50值，其中胶束4和胶束5对A549/TAX增殖的抑制作用相当。流式细胞仪分析表明，TAX负载胶束4能以TAX剂量依赖性方式促进肺癌细胞凋亡。免疫荧光染色和 Western 印迹显示，TAX-负载胶束 4 显著降低了 A549/TAX 细胞中 F-肌动蛋白、p53、Bcl-2 和 LC3A/B 的蛋白水平。伤口愈合、细胞粘附、迁移和侵袭试验表明，负载TAX的胶束4抑制了肺癌细胞的转移能力。此外，与相同剂量的游离TAX相比，负载TAX的胶束4能显著减少小鼠体内A549/TAX产生的肿瘤体积和重量，以及LLC产生的肺转移灶数量，而不影响器官/体重比、体重和血细胞计数。组织学分析表明，TAX胶束4给药后，异种移植肿瘤中的小管蛋白和CD206下调，细胞质消失，细胞核缩小。这些数据表明，尽管TAX耐药，但TAX负载胶束4仍能抑制肺癌细胞的增殖和转移能力。负载 TAX 的胶束 4 可抑制肺癌细胞在体内的生长和转移，而不会引起全身毒性。因此，基于C10NLV的TAX递送技术能有效、安全地对抗肺癌的TAX耐药性和转移。
• <i>N</i>-Linked Peptidoresorc[4]arene-Based Receptors as Noncompetitive Inhibitors for α-Chymotrypsin
  作者：Ilaria D’Acquarica、Antonella Cerreto、Giuliano Delle Monache、Fabiana Subrizi、Alberto Boffi、Andrea Tafi、Stefano Forli、Bruno Botta

  DOI：10.1021/jo102592f

  日期：2011.6.3

  This paper deals with the design, synthesis, and evaluation of a new series of receptors for protein surface recognition. The design of these agents is based around the attachment of four constrained dipeptide chains onto a central resorc[4]arene scaffold. By varying the sequence, nature, and stereochemistry of the chains we prepared anionically functionalized N-linked peptidoresorc[4]arenes 12, 13, and 17 by Pd/C-catalyzed hydrogenation of the corresponding benzyl esters 10, 11, and 16, From this family of receptors we have identified noncompetitive inhibitors of alpha-chymotrypsin (ChT), which function by binding to the surface of the enzyme in the neighborhood of the active site cleft (K-i values ranging from 12.4 +/- 5.1 mu M for free carboxylic acid (+)-12b to 0.76 +/- 0.14 mu M for benzyl ester (-)-16a). For anionically functionalized receptors 12, 13, and 17 the ChT inhibition is based essentially on electrostatic interaction, and the bound enzyme can be released from the resorcarene surface by increasing the ionic strength, with its activity almost completely restored. For receptors with terminal benzyl ester groups (10 and 16) a hydrophobic network can be suggested.
• POMAHOBA, V. P.;SHILIN, V. V., YKP. XIM. ZH., 55,(1989) N, S. 527-530
  作者：POMAHOBA, V. P.、SHILIN, V. V.

  DOI：——

  日期：——