(Z)-(6S,7R,8S)-7-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-9-(4-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethylnon-4-enoic acid 2,6-dimethylphenyl ester | 261968-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: (Z)-(6S,7R,8S)-7-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-9-(4-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethylnon-4-enoic acid 2,6-dimethylphenyl ester
• 英文别名: 2,6-dimethylphenyl (4Z,6S,7R,8S)-7-(t-butyldimethylsilyloxy)-9-(p-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethyl-4-nonenoate；2,6-dimethylphenyl(4Z,6S,7R,8S)-7-(t-buthyldimethylsilyloxy)-9-(p-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethyl-4-nonenoate；(2,6-dimethylphenyl) (Z,6S,7R,8S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-9-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4,6,8-trimethylnon-4-enoate
• CAS: 261968-07-4
• 化学式: C₃₄H₅₂O₅Si
• 分子量: 568.869
• InChiKey: OQIOQDSEFKQDTJ-MZJWVSFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.001±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.82
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-(6S,7R,8S)-7-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-9-(4-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethylnon-4-enoic acid 2,6-dimethylphenyl ester 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 碘苯二乙酸 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.58h， 生成 carbamic acid (6Z,11Z)-(1S,2R,3R,4S,8S,9S,10S)-3,9-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,4,6,8,10-pentamethyl-1-((Z)-(S)-1-methylpenta-2,4-dienyl)-13-oxo-trideca-6,11-dienyl ester
  参考文献：
  名称：

  (+)-Discodermolide 和类似物的实际合成：复杂羟醛反应的片段联合

  摘要：

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。

  DOI：

  10.1021/ja011211m
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-1-hydroxy-5-(p-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentan-3-one 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 18-冠醚-6 、 碘苯二乙酸 、 氯代二环己基硼烷 、 碘 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.92h， 生成 (Z)-(6S,7R,8S)-7-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-9-(4-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethylnon-4-enoic acid 2,6-dimethylphenyl ester
  参考文献：
  名称：

  （+）-Discodermolide的第二代全合成：使用基于单一底物的立体控制的实用路线的发展。

  摘要：

  复杂的聚酮化合物（+）-discodermolide（一种有希望的海绵状抗癌剂）的新颖的全合成方法，以24个线性步骤（共35个步骤）完成了7.8％的总收率。第二代方法设计为仅依靠底物控制来引入所需的立体化学，而无需使用所有手性试剂或助剂。常见的1,2-抗-2,3- -syn立体三元组存在于以下三个亚基中：醛9（C 1 -C 5），酯40（C 9 -C 16）和醛13（C 17 -C 24）），是通过乙酮15和甲醛的硼介导的醛醇缩合反应建立的，然后通过羟基直接还原得到1,3-二醇14。备选地，在该醛醇缩合反应中，将替代醛22用于甲醛，从而导致β-羟基醛20作为共同的结构单元，对应于二茂铁立体异构体。关键片段的结合是通过在Felkin-Anh控制下酯40和醛13的锂介导的抗羟醛缩合反应实现的，以提供（16 S，17 S）加合物51和烯酮10之间的硼介导的羟醛缩合反应。和醛9，利用前所未有的远程1

  DOI：

  10.1021/jo048534w

文献信息

• Total Synthesis of the Antimicrotubule Agent (+)-Discodermolide Using Boron-Mediated Aldol Reactions of Chiral Ketones
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e

  日期：2000.1.17

  With a similar mechanism of action to taxol, the title compound 1 is a particularly promising candidate for development in cancer chemotherapy. This efficient synthesis, based on stereocontrolled aldol reactions, should help to overcome the scarce natural supply of 1 from the rare sponge source.

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。
• Synthesis of (<i>Z</i>)-Trisubstituted Olefins by Decarboxylative Grob-Type Fragmentations: Epothilone D, Discodermolide, and Peloruside A
  作者：Kathrin Prantz、Johann Mulzer

  DOI：10.1002/chem.200901567

  日期：2010.1.11

  induced Grob‐type fragmentation as an easy access to trisubstituted olefins. In our case, β‐mesyloxy δ‐lactones with three stereogenic centers were chosen whose fragmentation underlies a high stereoelectronic control. Major challenges in the syntheses were the installation of quaternary stereocenters, achieved by enzymatic desymmetrization of meso‐diesters and by aluminium‐promoted stereoselective rearrangement

  在许多具有有趣生物活性的聚酮化合物中发现了甲基支化的（Z）-三取代烯烃，例如埃坡霉素D（1），双脱模化合物（3）和鹅膏苷A（2）。尽管采用了许多不同的策略，但该主题通常是总合成的薄弱环节。因此，我们提出了一种新型的氢氧化物诱导的Grob型断裂，可以很容易地获得三取代的烯烃。在我们的案例中，选择了具有三个立体生成中心的β-甲磺酰氧基δ-内酯，其碎裂是高度立体电子控制的基础。合成过程中的主要挑战是通过介孔酶解对称化实现的四级立体中心的安装酯和铝促进的手性环氧化物的立体选择性重排。为了形成碎片前体，开发了不同的醇醛策略。此外，还提供了有关具有季α-中心的醛类亲核加成物的简短调查。
• [EN] SYNTHESIS OF DISCODERMOLIDE<br/>[FR] SYNTHESE DU DISCODERMOLIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004009574A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention relates to a process for preparing discodermolide, for preparing intermediates for the manufacture of discodermolide and discodermolide analogues and to the intermediates obtained during the process. Wherein the process proceeds via a tetraene of formula (IV).

  该发明涉及一种制备discodermolide的过程，用于制备制造discodermolide和discodermolide类似物的中间体，以及在过程中获得的中间体。其中，该过程通过式（IV）的四烯体进行。
• A Practical Synthesis of (+)-Discodermolide and Analogues: Fragment Union by Complex Aldol Reactions
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott、Natascha Sereinig

  DOI：10.1021/ja011211m

  日期：2001.10.1

  substrate-controlled, boron-mediated, aldol reactions of the chiral ethyl ketones 10, 11, and 12. Key fragment coupling reactions were a lithium-mediated, anti-selective, aldol reaction of aryl ester 8 (under Felkin-Anh induction from the aldehyde component 9), followed by in situ reduction to produce the 1,3-diol 40, and a (+)-diisopinocampheylboron chloride-mediated aldol reaction of methyl ketone 7 (overturning

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。
• A Second-Generation Total Synthesis of (+)-Discodermolide:  The Development of a Practical Route Using Solely Substrate-Based Stereocontrol
  作者：Ian Paterson、Oscar Delgado、Gordon J. Florence、Isabelle Lyothier、Matthew O'Brien、Jeremy P. Scott、Natascha Sereinig

  DOI：10.1021/jo048534w

  日期：2005.1.1

  subunits, aldehyde 9 (C1−C5), ester 40 (C9−C16), and aldehyde 13 (C17−C24), was established via a boron-mediated aldol reaction of ethyl ketone 15 and formaldehyde, followed by hydroxyl-directed reduction to give 1,3-diol 14. Alternatively, a surrogate aldehyde 22 was employed for formaldehyde in this aldol reaction, leading to the β-hydroxy aldehyde 20 as a common building block, corresponding to the discodermolide

  复杂的聚酮化合物（+）-discodermolide（一种有希望的海绵状抗癌剂）的新颖的全合成方法，以24个线性步骤（共35个步骤）完成了7.8％的总收率。第二代方法设计为仅依靠底物控制来引入所需的立体化学，而无需使用所有手性试剂或助剂。常见的1,2-抗-2,3- -syn立体三元组存在于以下三个亚基中：醛9（C 1 -C 5），酯40（C 9 -C 16）和醛13（C 17 -C 24）），是通过乙酮15和甲醛的硼介导的醛醇缩合反应建立的，然后通过羟基直接还原得到1,3-二醇14。备选地，在该醛醇缩合反应中，将替代醛22用于甲醛，从而导致β-羟基醛20作为共同的结构单元，对应于二茂铁立体异构体。关键片段的结合是通过在Felkin-Anh控制下酯40和醛13的锂介导的抗羟醛缩合反应实现的，以提供（16 S，17 S）加合物51和烯酮10之间的硼介导的羟醛缩合反应。和醛9，利用前所未有的远程1