tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yl *,R^*)>-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triazaundecanoate | 130406-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yl *,R^*)>-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triazaundecanoate
• 英文别名: tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yl (R-(R^*,R^*))-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triazaundecanoate；2-Adamantyl (1R)-2-[((2R)-2-[[(benzyloxy)carbonyl]amino]-2-phenylethyl)amino]-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxoethylcarbamate；benzyl N-[(1R)-2-[[(2R)-2-(2-adamantyloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoyl]amino]-1-phenylethyl]carbamate
• CAS: 130406-63-2
• 化学式: C₃₉H₄₄N₄O₅
• 分子量: 648.802
• InChiKey: FKIFNPQMFISJHC-DCTUTJPHSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-73 °C
• 沸点：
  893.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yl *,R^*)>-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triazaundecanoate 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以89%的产率得到tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yl -<2-<(2-amino-2-phenylethyl)amino>-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxoethyl>carbamate
  参考文献：
  名称：

  合理设计CCK的“二肽”类似物。α-甲基色氨酸衍生物，具有高度的抗焦虑特性，是具有高选择性和口服活性的胃泌素和CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  本文介绍了合成和结构-活性关系（SAR），从而导致了神经肽胆囊收缩素（CCK）的“二肽”类似物的第一个合理设计。化合物[R-（R *，S *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧代-2-[（三环[3.3.1.1（3 ，7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -3-苯基丙基]-氨基] -4-氧代-2-丁烯酸，[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧-2-（[三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-氧）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯乙基]氨基] -4-氧代-2-丁烯酸和[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基） -2-甲基-1-氧代-2-[（（三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（29d）的CCK-B结合亲和力IC50

  DOI：

  10.1021/jm00105a062
• 作为产物：
  描述：

  toluene-4-sulfonic acid (R)-2-benzyloxycarbonylamino-2-phenyl-ethyl ester 在 Lindlar's catalyst 、 sodium azide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yl *,R^*)>-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triazaundecanoate
  参考文献：
  名称：

  合理设计CCK的“二肽”类似物。α-甲基色氨酸衍生物，具有高度的抗焦虑特性，是具有高选择性和口服活性的胃泌素和CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  本文介绍了合成和结构-活性关系（SAR），从而导致了神经肽胆囊收缩素（CCK）的“二肽”类似物的第一个合理设计。化合物[R-（R *，S *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧代-2-[（三环[3.3.1.1（3 ，7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -3-苯基丙基]-氨基] -4-氧代-2-丁烯酸，[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧-2-（[三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-氧）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯乙基]氨基] -4-氧代-2-丁烯酸和[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基） -2-甲基-1-氧代-2-[（（三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（29d）的CCK-B结合亲和力IC50

  DOI：

  10.1021/jm00105a062

文献信息

• Synthese von Tricyclo[3.3.1.13,7]dec-2-yl[R-(R*,R*)]-3-(1H-indol-3-yl-methyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triaza-undecanat
  申请人：GÖDECKE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0542312A1

  公开（公告）日：1993-05-19

  Die Erfindung betrifft ein vereinfachtes Verfahren zur Herstellung von Tricyclo[3.3.1.13,7]dec-2-yl[R-(R*,R*)]-3-(1H-indol-3-yl-methyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triaza-undecanat, der wesentlichen Schlüsselverbindung für die Herstellung einer neuen Klasse von CCK-Inhibitoren.

  本发明涉及一种制备三环[3.3.1.13,7]癸-2-基[R-(R*,R*)]-3-(1H-吲哚-3-基-甲基)-3-甲基-4,9-二氧代-7,11-二苯基-10-氧杂-2,5,8-三氮杂十一烷酸酯的简化工艺，该化合物是制备一类新型 CCK 抑制剂的重要关键化合物。
• [EN] SYNTHESIS OF TRICYCLO(3.3.1.13,7)DEC-2-YL(R-(R*,R*))-3-(1H-INDOL-3-YL-METHYL)-3-METHYL-4,9-DIOXO-7,11-DIPHENYL-10-OXA-2,5,8-TRIAZA-UNDECANATE
  申请人：GÖDECKE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993010090A1

  公开（公告）日：1993-05-27

  (DE) Die Erfindung betrifft ein vereinfachtes Verfahren zur Herstellung von Tricyclo[3.3.1.13,7]dec-2-yl[R-(R*,R*)]-3-(1H-indol-3-yl-methyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triaza-undecanat, der wesentlichen Schlüsselverbindung für die Herstellung einer neuen Klasse von CCK-Inhibitoren.(EN) The invention concerns a simplified method for the preparation of tricyclo[3.3.1.13,7]dec-2-yl[R-(R*,R*)]-3-(1H-indol-3-yl-methyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxa-2,5,8-triaza-undecanat, the key compound for the preparation of a new class of CCK inhibitors.(FR) L'invention concerne un procédé simplifié de fabrication du tricyclo[3.3.1.13,7]déc-2-yl[R-(R*,R*)]-3-(1H-indol-3-yl-méthyl)-3-méthyl-4,9-dioxo-7,11-diphényl-10-oxa-2,5,8-triaza-undécanate, qui est le composé-clé essentiel pour la fabrication d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de CCK.

  该发明涉及一种简化的生产三环化合物的方法，称为[c similarity]10-oxa-2,5,8-triaza-undecanat和相关的复合物。该方法的关键是将这些分子通过简单的合成方法转化为相应的产物，以便进一步研究其合成机制和生物活性。具体来说，该发明描述了一种合成了Tricyclo[3.3.1.1³,⁷]dec-2-yl[R-(R*,R*)]-3-(1H-indol-3-yl-methyl)-3-methyl-4,9-dioxo-7,11-diphenyl-10-oxatris Azulane-undecanol的方法，这种方法对于合成家庭中的抑制剂一类药物具有重要意义。该化合物是合成一类新CCK抑制剂的关键。
• HORWELL, DAVID C.;HUGHES, JOHN;HUNTER, JOHN C.;PRITCHARD, MARTYN C.;RICHA+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 404-414
  作者：HORWELL, DAVID C.、HUGHES, JOHN、HUNTER, JOHN C.、PRITCHARD, MARTYN C.、RICHA+

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESE VON TRICYCLO [3.3.1.13,7]DEC-2-YL R-(R*,R*)-3-(1H-INDOL-3-YL-METHYL)-3-METHYL-4,9-DIOXO-7,11-DIPHENYL-10-OXA-2,5,8-TRIAZA-UNDECANAT
  申请人：GÖDECKE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0612312B1

  公开（公告）日：1997-07-02
• Rationally designed "dipeptoid" analogs of CCK. .alpha.-Methyltryptophan derivatives as highly selective and orally active gastrin and CCK-B antagonists with potent anxiolytic properties
  作者：David C. Horwell、John Hughes、John C. Hunter、Martyn C. Pritchard、Reginald S. Richardson、Edward Roberts、Geoffrey N. Woodruff

  DOI：10.1021/jm00105a062

  日期：1991.1

  This paper describes the synthesis and structure-activity relationships (SAR) leading to the first rational design of "dipeptoid" analogues of the neuropeptide cholecystokinin (CCK). Compounds [R-(R*,S*)]-4-[2-[3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-1-oxo-2-[(tricyclo [3.3.1.1(3,7)]dec-2-yloxy)carbonyl]amino]propyl]amino]-3- phenylpropyl]-amino]-4-oxo-2-butenoic acid, [R-(R*,R*)]-4-[2-[3-(1H-indol-3-yl)-2-met

  本文介绍了合成和结构-活性关系（SAR），从而导致了神经肽胆囊收缩素（CCK）的“二肽”类似物的第一个合理设计。化合物[R-（R *，S *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧代-2-[（三环[3.3.1.1（3 ，7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -3-苯基丙基]-氨基] -4-氧代-2-丁烯酸，[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧-2-（[三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-氧）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯乙基]氨基] -4-氧代-2-丁烯酸和[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基） -2-甲基-1-氧代-2-[（（三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（29d）的CCK-B结合亲和力IC50