tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yl (R)-{1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[(2-phenylethyl)amino]ethyl}carbamate | 130406-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yl (R)-{1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[(2-phenylethyl)amino]ethyl}carbamate
• 英文别名: 2-adamantyl N-[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-1-oxo-1-(2-phenylethylamino)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 130406-43-8
• 化学式: C₃₁H₃₇N₃O₃
• 分子量: 499.653
• InChiKey: RGFJPHVCLXSEHE-FBXCMBMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yl (R)-{1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[(2-phenylethyl)amino]ethyl}carbamate 在 lithium hydroxide 、 锂硼氢 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (R)-4-<<3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-2-<<(tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yloxy)carbonyl>amino>propyl>(2-phenylethyl)amino>-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  酰胺键替代物被纳入CCK-B选择性“二肽”中。

  摘要：

  本文描述了一系列化合物的化学合成以及CCK-B和CCK-A受体的结合亲和力，其中CCK-B“二肽”配体三环[3.3.1.1（3,7）] dec- 2-基[R-（R *，S *）]-[2-[[1-（羟甲基）-2-苯乙基]氨基] -1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代乙基] carb酸酯（4）（CCK-B IC50 = 852 nM）和三环[3.3.1.1（3,7）] dec-2-基（R）-[1-（1H-吲哚-3-基甲基）-1-甲基-2-氧代-2-[[（2-苯基乙基）氨基]乙基]氨基甲酸酯（23）（CCK-B IC50 = 32 nM）被11种不同的酰胺替代物取代。这些替代物是亚甲基氨基（CH2NH），反向酰胺（NHCO），酯（COO），N-甲基酰胺（CONMe），硫代酰胺（CSNH），N-乙酰基亚甲基氨基（CH2NAc），顺式双键（CHCH） ），乙烯（CH2CH2），硫醇酯（COS），羟基乙烯（CHOHCH2）和4

  DOI：

  10.1021/jm00086a017
• 作为产物：
  描述：

  2-金刚烷醇 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 五氟苯酚 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 86.25h， 生成 tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yl (R)-{1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[(2-phenylethyl)amino]ethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  合理设计CCK的“二肽”类似物。α-甲基色氨酸衍生物，具有高度的抗焦虑特性，是具有高选择性和口服活性的胃泌素和CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  本文介绍了合成和结构-活性关系（SAR），从而导致了神经肽胆囊收缩素（CCK）的“二肽”类似物的第一个合理设计。化合物[R-（R *，S *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧代-2-[（三环[3.3.1.1（3 ，7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -3-苯基丙基]-氨基] -4-氧代-2-丁烯酸，[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧-2-（[三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-氧）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯乙基]氨基] -4-氧代-2-丁烯酸和[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基） -2-甲基-1-氧代-2-[（（三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（29d）的CCK-B结合亲和力IC50

  DOI：

  10.1021/jm00105a062

文献信息

• Rationally designed "dipeptoid" analogs of CCK. .alpha.-Methyltryptophan derivatives as highly selective and orally active gastrin and CCK-B antagonists with potent anxiolytic properties
  作者：David C. Horwell、John Hughes、John C. Hunter、Martyn C. Pritchard、Reginald S. Richardson、Edward Roberts、Geoffrey N. Woodruff

  DOI：10.1021/jm00105a062

  日期：1991.1

  This paper describes the synthesis and structure-activity relationships (SAR) leading to the first rational design of "dipeptoid" analogues of the neuropeptide cholecystokinin (CCK). Compounds [R-(R*,S*)]-4-[2-[3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-1-oxo-2-[(tricyclo [3.3.1.1(3,7)]dec-2-yloxy)carbonyl]amino]propyl]amino]-3- phenylpropyl]-amino]-4-oxo-2-butenoic acid, [R-(R*,R*)]-4-[2-[3-(1H-indol-3-yl)-2-met

  本文介绍了合成和结构-活性关系（SAR），从而导致了神经肽胆囊收缩素（CCK）的“二肽”类似物的第一个合理设计。化合物[R-（R *，S *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧代-2-[（三环[3.3.1.1（3 ，7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -3-苯基丙基]-氨基] -4-氧代-2-丁烯酸，[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧-2-（[三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-氧）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯乙基]氨基] -4-氧代-2-丁烯酸和[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基） -2-甲基-1-氧代-2-[（（三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（29d）的CCK-B结合亲和力IC50
• SAR study of the indole moiety of CI-988, a potent and selective CCK-B antagonist
  作者：Corinne E. Augelli-Szafran、Terri S. Purchase、Bruce D. Roth、Bradley Tait、Bharat K. Trivedi、Michael Wilson、Nirmala Suman-Chauhan、Louise Webdale

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00356-9

  日期：1997.8

  Due to the interesting pharmacological activity observed for CI-988, a potent and selective CCK-B receptor antagonist, we have continued to study the SAR of this antagonist. This particular study examines the importance of the indole moiety for binding affinity. The synthesis and receptor binding affinity for analogs containing functionalized indole derivatives and replacing the indole with various heterocycles are reported. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• HORWELL, DAVID C.;HUGHES, JOHN;HUNTER, JOHN C.;PRITCHARD, MARTYN C.;RICHA+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 404-414
  作者：HORWELL, DAVID C.、HUGHES, JOHN、HUNTER, JOHN C.、PRITCHARD, MARTYN C.、RICHA+

  DOI：——

  日期：——
• Rationally designed ‘dipeptoid’ analogues of cholecystokinin (CCK): N-terminal structure-affinity relationships of α-methyl-tryptophan derivatives
  作者：JM Eden、M Higginbottom、DR Hill、DC Horwell、JC Hunter、K Martin、MC Pritchard、SS Rahman、RS Richardson、E Roberts

  DOI：10.1016/0223-5234(93)90077-r

  日期：1993.1

  The structure-affinity relationships (SAR) between the N-terminii of a series of alpha-methyl-tryptophanylphenethylamide derivatives and the cholecystokinin (CCK) B receptor are discussed. A series of compounds with the general formula R-X-alpha-methyl-tryptophanylphenethylamide was prepared, where R is a cycloalkyl, a bicycloalkyl or a tricycloalkyl group and X is a urethane, thiourethane, amide, urea or a sulphinamide linking group. The CCK-B receptor binding affinities of these are discussed. The SAR form part of a systematic program for the rational design of 'dipeptoid' analogues of the neuropeptide CCK. Beginning with 1,1-dimethylpropyl (+/-)-[1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[(2-phenylethyl)amino]ethyl]carbamate (IC50 = 4720 nM on CCK-B binding affinity) the N-terminal moiety was systematically changed for groups of varying size, shape and lipophilicity until the optimal N-terminal group was obtained and the favoured linking group chosen, resulting in the compound tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-2-yl(R)-[(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[(2-phenylethyl)amino]ethyl]carbamate with an IC50 = 32 nM on CCK-B receptor binding affinity.
• Amide bond replacements incorporated into CCK-B selective "dipeptoids"
  作者：Christopher I. Fincham、Michael Higginbottom、David R. Hill、David C. Horwell、John C. O'Toole、Giles S. Ratcliffe、David C. Rees、Edward Roberts

  DOI：10.1021/jm00086a017

  日期：1992.4

  IC50 = 2580 nM, ratio = 21). The methyleneamino and hydroxyethylene replacements, which have been used elsewhere as transition-state inhibitors of enzymes, are poor mimics of the amide in these CCK-B receptor ligands. Some of the steric, lipophilic, and hydrogen bonding properties of amide replacements incorporated into the simple amide, N-methylacetamide, have been quantified with the aid of molecular

  本文描述了一系列化合物的化学合成以及CCK-B和CCK-A受体的结合亲和力，其中CCK-B“二肽”配体三环[3.3.1.1（3,7）] dec- 2-基[R-（R *，S *）]-[2-[[1-（羟甲基）-2-苯乙基]氨基] -1-（1H-吲哚-3-基甲基）-2-氧代乙基] carb酸酯（4）（CCK-B IC50 = 852 nM）和三环[3.3.1.1（3,7）] dec-2-基（R）-[1-（1H-吲哚-3-基甲基）-1-甲基-2-氧代-2-[[（2-苯基乙基）氨基]乙基]氨基甲酸酯（23）（CCK-B IC50 = 32 nM）被11种不同的酰胺替代物取代。这些替代物是亚甲基氨基（CH2NH），反向酰胺（NHCO），酯（COO），N-甲基酰胺（CONMe），硫代酰胺（CSNH），N-乙酰基亚甲基氨基（CH2NAc），顺式双键（CHCH） ），乙烯（CH2CH2），硫醇酯（COS），羟基乙烯（CHOHCH2）和4