2-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-2RS-methyl-propionic acid | 130406-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-2RS-methyl-propionic acid
• 英文别名: α-methyl-N-[(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yloxy)carbonyl]-(RS)-tryptophan；2-adamantyloxycarbonyl-alpha-methyl-DL-tryptophan；2-(2-adamantyloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 130406-42-7
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₄
• 分子量: 396.486
• InChiKey: YIZVMHAJBRHEKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-2RS-methyl-propionic acid 在 sodium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (2R,4R)-1-[(S)-2-(Adamantan-2-yloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-propionyl]-4-phenoxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的受约束的CCK-B拮抗剂的合成和生物学特性：CCK-B受体在转染的CHO细胞上的两种亲和状态的区分。

  摘要：

  为了提高我们对CCK-B拮抗剂生物活性构象的认识，我们开发了一系列新的约束二肽，其合成和生化特性已在此处报道。这些化合物的一般结构为Nα-[（2-金刚烷氧基）羰基]-α-甲基色氨酸-（4-X）-脯氨酸，是通过在先前描述的CCK-B /类肽拮抗剂RB的结构中引入环化来设计的210，N- [N-[（2-金刚烷氧基）羰基]-DL-α-甲基色氨酸] -N-（2-苯乙基）甘氨酸（Blommaert et al.J.Med.Chem.1993，36，2868-2877） ，通过五元环。结构亲和关系研究表明，Trp-C alpha的R构型和吡咯烷取代基的顺式构型有利于受体识别。该新系列中最有效的化合物对CCK-B受体的亲和力与RB 210相似，并且被证明在稳定转染大鼠脑CCK-B受体的CHO细胞中抑制肌醇磷酸生成的效率更高，IC50值接近那些常用的拮抗剂L-365,260和PD-134,308。此外，使

  DOI：

  10.1021/jm970439a
• 作为产物：
  描述：

  2-金刚烷醇 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 2-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-2RS-methyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  合理设计CCK的“二肽”类似物。α-甲基色氨酸衍生物，具有高度的抗焦虑特性，是具有高选择性和口服活性的胃泌素和CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  本文介绍了合成和结构-活性关系（SAR），从而导致了神经肽胆囊收缩素（CCK）的“二肽”类似物的第一个合理设计。化合物[R-（R *，S *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧代-2-[（三环[3.3.1.1（3 ，7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -3-苯基丙基]-氨基] -4-氧代-2-丁烯酸，[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧-2-（[三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-氧）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯乙基]氨基] -4-氧代-2-丁烯酸和[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基） -2-甲基-1-氧代-2-[（（三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（29d）的CCK-B结合亲和力IC50

  DOI：

  10.1021/jm00105a062

文献信息

• Modulators of cholecystokinin
  申请人：Glaxo Inc.

  公开号：US05380872A1

  公开（公告）日：1995-01-10

  CCK modulators, e.g. agonists or antagonists, of the following formula (I): ##STR1## or a base-addtion salt thereof.

  CCK调节剂，例如激动剂或拮抗剂，具有以下化学式（I）：##STR1##或其盐形式。
• [EN] NOVEL CHOLECYSTOKININ ANTAGONISTS, THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1992004045A1

  公开（公告）日：1992-03-19

  (EN) Novel cholecystokinin antagonists useful as agents in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, or as antipsychotics are disclosed. Further, the compounds are antianxiety agents and antiulcer agents. They are agents useful for preventing the response to the withdrawal from chronic treatment with use of nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, coffee, or opioids. The compounds of the invention are also useful in treating and/or preventing panic. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment using the antagonists as well as processes for preparing them and novel intermediates useful in their preparation. An additional feature of the invention is the use of the subject compounds in diagnostic compositions.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux antagonistes de cholécystokinine, qui sont utiles comme agents de traitement de l'obésité, de l'hypersécrétion d'acide gastrique dans l'intestin, de tumeurs dépendantes de la gastrine ou comme neuroleptiques. Ces composés peuvent en outre servir d'anxiolytiques et d'agents anti-ulcéreux. Ils sont utiles pour empêcher la réaction à l'arrêt d'un traitement chronique avec utilisation de nicotine, de diazépam, d'alcool, de cocaïne, de caféine ou d'opioïdes. Ces composés sont également utiles dans le traitement et/ou la prévention des peurs paniques. La présente invention décrit aussi des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement qui utilisent ces antagonistes, ainsi que des procédés de préparation de ces antagonistes et de nouveaux intermédiaires utiles dans leur préparation. Une autre caractéristique de la présente invention est l'utilisation de ces composés dans des compositions diagnostiques.

  本发明揭示了作为治疗肥胖症、肠道中胃酸分泌过多、依赖胃泌素的肿瘤或作为抗精神病药物的新型胆囊收缩素拮抗剂。此外，这些化合物还是抗焦虑药物和抗溃疡药物。它们是用于预防尼古丁、地西泮、酒精、可卡因、咖啡因或阿片类药物慢性治疗停止反应的药物。本发明的化合物还可用于治疗和/或预防恐慌症。此外，还揭示了使用这些拮抗剂的制药组合物和治疗方法，以及用于制备它们的新型中间体的制备方法。本发明的另一个特点是将这些化合物用于诊断组合物中。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS CCK RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE AGISSANT COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE LA CHOLECYSTOKININE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1995024389A1

  公开（公告）日：1995-09-14

  (EN) A novel cholecystokinin antagonist of formula (I) with good bioavailability useful as an agent in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, or as an antipsychotic is disclosed. Further, the compound is an antianxiety agent and antiulcer agent. It is useful for preventing the response to the withdrawal from chronic treatment with use of nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, coffee, or opioids. The compound of the invention is also useful in treating and/or preventing panic. Also disclosed is a pharmaceutical composition and processes for preparing the compound. An important feature of the instant invention is the absolute oral bioavailability of the compound.(FR) Nouvel antagoniste de la cholécystokinine de la formule (I), présentant une bonne biodisponibilité et apte à être utilisé comme agent de traitement de l'obésité, de l'hypersécrétion d'acide gastrique dans l'intestin, de gastrinomes, ou comme antipsychotique. Ce composé est également un anxiolytique et un antiulcéreux. Il peut être utilisé pour prévenir les réactions de sevrage lors d'une interruption d'un traitement chronique administré pour l'abus de nicotine, du diazépame, de l'alcool, de la cocaïne, du café ou des opioïdes. Ce composé se prête également au traitement et/ou à la prévention du syndrome de panique. L'invention se rapporte également à une composition pharmaceutique ainsi qu'à des procédés de préparation dudit composé. Un aspect important de cette invention réside dans la biodisponibilité orale absolue du composé.

  一种新型的胆囊收缩素拮抗剂，化学式为(I)，具有良好的生物利用度，可用作肥胖症、肠道中胃酸过多、胃泌素依赖性肿瘤或抗精神病药物。此外，该化合物还是一种抗焦虑剂和抗溃疡剂。它可用于预防戒断尼古丁、地西泮、酒精、可卡因、咖啡或阿片类药物的慢性治疗后的反应。本发明的化合物还可用于治疗和/或预防惊恐症。还公开了一种制备该化合物的制药组合物和工艺。本发明的一个重要特征是该化合物的绝对口服生物利用度。
• Cholecystokinin antagonists, their preparation and therapeutic use
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05593967A1

  公开（公告）日：1997-01-14

  Novel cholecystokinin antagonists useful as agents in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, or as antipsychotics are disclosed. Further, the compounds are antianxiety agents and antiulcer agents. They are agents useful for preventing the response to the withdrawal from chronic treatment with use of nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, coffee, or opioids. The compounds of the invention are also useful in treating and/or preventing panic. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment using the antagonists as well as processes for preparing them and novel intermediates useful in their preparation. An additional feature of the invention is the use of the subject compounds in diagnostic compositions.

  本发明公开了一种新型胆囊收缩素拮抗剂，可用作治疗肥胖症、肠道胃酸过多、胃泌素依赖性肿瘤或抗精神病药物。此外，这些化合物还具有抗焦虑和抗溃疡作用。它们是预防尼古丁、地西泮、酒精、可卡因、咖啡或阿片类药物长期治疗后的戒断反应的有效药物。本发明的化合物还可用于治疗和/或预防惊恐症。此外，本发明还公开了制备这些拮抗剂的药物组合物和治疗方法，以及用于制备它们的新型中间体。本发明的另一个特点是将这些化合物用于诊断组成物中。
• N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl .alpha.-substituted Trp-Phe-
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05622983A1

  公开（公告）日：1997-04-22

  Novel unnatural dipeptoids of .alpha.-substituted Trp-Phe derivatives useful as agents in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, colorectal tumors, or as antipsychotics are disclosed. Further the compounds are antianxiety agents, antiulcer agents, antidepressant agents, and are agents useful for preventing the withdrawal response produced by chronic treatment or use followed by chronic treatment followed by withdrawal from nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, caffeine, or opiods. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment using the dipeptoids as well as processes for preparing them and novel intermediates useful in their preparation. An additional feature of the invention is the use of the subject compounds to prepare pharmaceutical and diagnostic compositions.

  本发明涉及一种新颖的非天然二肽类α-取代Trp-Phe衍生物，可用作治疗肥胖症、肠道胃酸过多、胃泌素依赖性肿瘤、结肠癌或作为抗精神病药物。此外，这些化合物还具有抗焦虑、抗溃疡、抗抑郁作用，并可用于预防尼古丁、安定、酒精、可卡因、咖啡因或阿片类药物的长期治疗或使用后出现的戒断反应。本发明还涉及使用这些二肽类化合物制备药物和诊断组合物的方法。同时，本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在制备中有用的新型中间体。