trans-4-(tert-butoxycarbonyl-amino)cyclohexylmethyl L-proline amide | 177582-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trans-4-(tert-butoxycarbonyl-amino)cyclohexylmethyl L-proline amide
• CAS: 177582-79-5
• 化学式: C₁₇H₃₁N₃O₃
• 分子量: 325.451
• InChiKey: WRRWAXOWHUTBKW-IHRRRGAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  79.46
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-(tert-butoxycarbonyl-amino)cyclohexylmethyl L-proline amide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-1-(2-5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl-acetyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid (4-amino-cyclohexylmethyl)-amide; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  合成一系列有效的和口服可生物利用的凝血酶抑制剂，这些抑制剂在P3位置使用3,3-二取代的丙酸衍生物。

  摘要：

  为了制备先前报道的凝血酶抑制剂1a，b的有效的和口服可生物利用的类似物，我们合成了一系列利用3,3-二取代的丙酸衍生物作为P3配体的化合物。通过除去N-末端氨基，在不过度增加化合物的亲脂性的情况下提高了这类化合物的一般口服生物利用度。分子的整体性质可以根据被取代在P3丙酸部分的3-位上的基团的性质而彻底改变。许多化合物在大鼠和狗中表现出良好的口服生物利用度，并且许多化合物在大鼠FeCl3诱导的动脉血栓形成模型中有效。化合物7，3,3-二苯基丙酸衍生物，显示出最佳的体内和体外活性总体概况。分子模型研究表明，这些化合物以与先前报道的化合物1a基本相同的方式结合在凝血酶活性位点中。

  DOI：

  10.1021/jm970397q
• 作为产物：
  描述：

  L-(4-氨甲基环己基)氨基甲酸叔丁酯 、 chloroform-methanol-ammonium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N-苄氧羰基-L-脯氨酸 在 钯 、 白碳黑 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 trans-4-(tert-butoxycarbonyl-amino)cyclohexylmethyl L-proline amide
  参考文献：
  名称：

  Piperidine and hexahydropyridazine thrombin inhibitors

  摘要：

  该发明的化合物具有以下结构：##STR1##

  公开号：

  US05714485A1

文献信息

• Pyrrolidine thrombin inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05510369A1

  公开（公告）日：1996-04-23

  Compounds of the invention have the following structure: ##STR1## for example ##STR2## These compounds inhibit thrombin and associated thrombosis.

  该发明的化合物具有以下结构：##STR1## 例如 ##STR2## 这些化合物抑制凝血酶和相关的血栓形成。
• THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0772590B1

  公开（公告）日：2002-10-09
• US5510369A
  申请人：——

  公开号：US5510369A

  公开（公告）日：1996-04-23
• US5714485A
  申请人：——

  公开号：US5714485A

  公开（公告）日：1998-02-03
• Piperidine and hexahydropyridazine thrombin inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05714485A1

  公开（公告）日：1998-02-03

  Compounds of the invention have the following structure: ##STR1##

  该发明的化合物具有以下结构：##STR1##