L-(4-氨甲基环己基)氨基甲酸叔丁酯 | 1184918-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-(4-氨甲基环己基)氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: L-(4-氨甲基环己基)氨甲酸叔丁酯；(反式-4-氨基甲基环己基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl ((1r,4r)-4-(aminomethyl)cyclohexyl)carbamate
• 英文别名: (4-(aminomethyl)cyclohexyl)carbamate tert-butyl ester；trans-4-t-butoxycarbonylamino-cyclohexyl-methaneamine；trans-4-t-butoxycarbonylaminocyclohexylmethylamine；cis-(4-aminomethyl-cyclohexyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl trans-4-(aminomethyl)cyclohexylcarbamate；tert-butyl N-[4-(aminomethyl)cyclohexyl]carbamate；tert-butyl 4-(aminomethyl)cyclohexylcarbamate
• CAS: 1184918-37-3；177583-27-6
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 228.335
• InChiKey: NVQFOBONHIXDOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-(4-氨甲基环己基)氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium metabisulfite 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 N-(trans-4-((2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)cyclohexyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过协同使用编码文库技术和片段筛选，发现预测的人剂量低的Bromodomain和末端外抑制剂。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是表观基因组的重要调节剂，因为它们能够识别组蛋白尾部上的N-乙酰赖氨酸（KAc）翻译后修饰。这些相互作用已经涉及各种疾病状态，因此，目前正在临床研究中的许多小分子抑制剂已证明，破坏BET-KAc结合已成为一种有吸引力的治疗策略。但是，直到这些试验充分评估了这些先进候选药物的用途之前，仍然存在从具有其他物理化学，药代动力学和药效动力学特征的新化学型中发现抑制剂的空间。在这里 我们描述了一种候选质量的二甲基吡啶酮苯并咪唑化合物的发现，该化合物源自使用编码文库技术鉴定的二甲基苯酚苯并咪唑系列与通过片段筛选鉴定的N-甲基吡啶酮系列的杂交。通过基于结构和属性的设计进行优化导致了I-BET469，I-BET469具有良好的口服药代动力学特性，在体内具有活性，并预计具有较低的人体有效剂量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01670

文献信息

• [EN] STING AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DE STING ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS TITAN INC

  公开号：WO2020132582A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the modulation of STING, and the treatment of STING-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物调节STING并治疗STING介导的疾病的方法。
• Chemically Diverse Group I p21-Activated Kinase (PAK) Inhibitors Impart Acute Cardiovascular Toxicity with a Narrow Therapeutic Window
  作者：Joachim Rudolph、Lesley J. Murray、Chudi O. Ndubaku、Thomas O’Brien、Elizabeth Blackwood、Weiru Wang、Ignacio Aliagas、Lewis Gazzard、James J. Crawford、Joy Drobnick、Wendy Lee、Xianrui Zhao、Klaus P. Hoeflich、David A. Favor、Ping Dong、Haiming Zhang、Christopher E. Heise、Angela Oh、Christy C. Ong、Hank La、Paroma Chakravarty、Connie Chan、Diana Jakubiak、Jennifer Epler、Sreemathy Ramaswamy、Roxanne Vega、Gary Cain、Dolores Diaz、Yu Zhong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00638

  日期：2016.6.9

  p21-activated kinase 1 (PAK1) has an important role in transducing signals in several oncogenic pathways. The concept of inhibiting this kinase has garnered significant interest over the past decade, particularly for targeting cancers associated with PAK1 amplification. Animal studies with the selective group I PAK (pan-PAK1, 2, 3) inhibitor G-5555 from the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one class uncovered

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。
• Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of PKC-theta
  申请人：Barbosa J.M. Antonio

  公开号：US20060025433A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Disclosed are novel compounds of formula (I): wherein X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein, which are useful as inhibitors of PKC-theta and are thus useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of PKC-theta, including immunological disorders and type II diabetes. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  披露了公式(I)的新颖化合物：其中X、Y、R1、R2和R3如本文所述定义，它们作为PKC-theta的抑制剂是有用的，因此可用于治疗通过PKC-theta活性介导或维持的多种疾病和失调，包括免疫失调和II型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和失调的方法、制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• 4-(AMINOMETHYL)CYCLOHEXANAMINE DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：PAJOUHESH Hassan

  公开号：US20090298834A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Methods and compounds effective in ameliorating conditions characterized by unwanted calcium channel activity, particularly unwanted T-type calcium channel activity are disclosed. Specifically, a series of compounds containing 4-(aminomethyl)cyclohexanamine derivatives as shown in formula (1).

  揭示了在改善以不需要的钙通道活性为特征的状况中有效的方法和化合物，特别是不需要的T型钙通道活性。具体来说，包含4-(氨甲基)环己胺衍生物的一系列化合物如公式（1）所示。
• Pyrrolidine thrombin inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05510369A1

  公开（公告）日：1996-04-23

  Compounds of the invention have the following structure: ##STR1## for example ##STR2## These compounds inhibit thrombin and associated thrombosis.

  该发明的化合物具有以下结构：##STR1## 例如 ##STR2## 这些化合物抑制凝血酶和相关的血栓形成。