2-氨基-5-甲基四氢萘盐酸盐 | 3880-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 2-氨基-5-甲基四氢萘盐酸盐
• 英文名称: 2-amino-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene hydrochloride
• 英文别名: 5-methoxy-2-aminotetralin hydrochloride；5-methoxy-2-aminotetraline hydrochloride；SKF 87967 hydrochloride；5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine hydrochloride；(R)-2-Amino-5-methoxy-1,2,3,4tetrahydronaphthalene hydrochloride；6-Amino-1-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene hydrochloride；(S)-2-amino-5-methoxytetraline hydrochloride；(5-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)azanium;chloride；(5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)azanium;chloride
• CAS: 3880-88-4
• 化学式: C₁₁H₁₅NO*ClH
• 分子量: 213.707
• InChiKey: CGLCAQWQPIFKRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基四氢萘盐酸盐 在 盐酸 、 水 、 氢溴酸 、 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydrogensulfite 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 邻二甲苯 、 methyltretrahydrofuran, 2- 、 水 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 盐酸罗替戈汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE RESOLUTION OF NITROGEN SUBSTITUTED (S) - 5 -ALKOXY- 2 -AMINOTETRALIN DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINOTÉTRALINES SUBSTITUÉS SUR L'AZOTE

  摘要：

  公开号：

  WO2011161255A4
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 diborane(6) 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 2-氨基-5-甲基四氢萘盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  .alpha.-Adrenergic agents. 2. Synthesis and .alpha.1-agonist activity of 2-aminotetralins

  摘要：

  Substituted 2-aminotetralins are potent, selective, direct-acting agonists at postjunctional alpha 1 receptors. Within this series, substituent alterations on the ring, as well as on the nitrogen, change the potency of compounds by over three orders of magnitude (EC50 = 12 to greater than 10 000 nM). It has been demonstrated experimentally that substitution at both the 5 and 8 positions of the aromatic ring produces optimum agonist potency. Removal of either substituent results in a loss of potency and efficacy relative to norepinephrine. Substitution at positions 6 and/or 7 is generally detrimental to activity. Methyl, ethyl, or dimethyl substitution on nitrogen is compatible with high agonist potency, while substitution with larger groups is not. The most potent agonist in this series is 5-(thiomethyl)-8-methoxy-2-aminotetralin, which has an EC50 of 12 nM.

  DOI：

  10.1021/jm00344a009

文献信息

• Novel Process for the Preparation of Nitrogen Substituted Aminotetralins Derivatives
  申请人：Ates Celal

  公开号：US20130102794A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括对式（II）的N-取代氨基四氢萘进行分离，其中R1、R2和R3如式（I）化合物所定义。
• Alternative and Straightforward Synthesis of Dopaminergic 5-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
  作者：Necla Öztaşkın、Süleyman Göksu、Hasan Seçen

  DOI：10.1080/00397911.2010.495043

  日期：2011.7.1

  Abstract 5-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine was synthesized from 2-naphthoic acid in six steps with an overall yield of 27%. Following the reaction sequence, bromination, esterification, substitution with NaOMe in the presence of CuI, the Birch reduction, Curtius rearrangement, and hydrogenolysis afforded biologically active title compound 5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine

  摘要 以2-萘甲酸为原料，分六步合成了5-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-2-胺，总收率为27%。按照反应顺序，溴化、酯化、在 CuI 存在下用 NaOMe 取代、Birch 还原、Curtius 重排和氢解得到具有生物活性的标题化合物 5-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-2-胺，如氯化氢盐。
• Acetylcholinesterase and carbonic anhydrase inhibitory properties of novel urea and sulfamide derivatives incorporating dopaminergic 2-aminotetralin scaffolds
  作者：Bünyamin Özgeriş、Süleyman Göksu、Leyla Polat Köse、İlhami Gülçin、Ramin Ekhteiari Salmas、Serdar Durdagi、Ferhan Tümer、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.002

  日期：2016.5

  In the present study a series of urea and sulfamide compounds incorporating the tetralin scaffolds were synthesized and evaluated for their acetylcholinesterase (AChE), human carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoenzyme I, and II (hCA I and hCA II) inhibitory properties. The urea and their sulfamide analogs were synthesized from the reactions of 2-aminotetralins with N,N-dimethylcarbamoyl chloride

  在本研究中，合成了一系列结合了四氢萘骨架的尿素和磺酰胺化合物，并评估了它们的乙酰胆碱酯酶（AChE），人碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶I和II（hCA I和hCA II）抑制性特性。由2-氨基四氢萘类与N，N-二甲基氨基甲酰氯和N，N-二甲基氨磺酰氯的反应，然后经BBr 3的O-脱甲基化转化为相应的酚，合成了脲及其磺酰胺类似物。测试了新型尿素和磺酰胺衍生物对hCA I，II和AChE酶的抑制作用。这些衍生物在低纳摩尔范围内表现出优异的抑制作用，对hCA I的Ki值为2.61-3.69nM，对hCA II的Ki值为1.64-2.80nM，对AChE的Ki值为0.45-1.74nM。在计算机技术中，例如，使用原子分子动力学（MD）和分子对接模拟来了解当配体接近目标酶的活性位点时的抑制机理。根据实验和计算结果，鉴定了在稳定酶抑制剂加合物中起作用的关键氨基酸。
• Method of Preparing (S)-2-amino-5-Methoxytetralin Hydrochloride
  申请人：HUANG Qingyun

  公开号：US20140046095A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  A method of preparing (S)-2-amino-5-methoxytetralin hydrochloride[(S)-2-amino-5-methoxyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene hydrochloride], comprising the steps of: (1) producing a compound (I) by addition-elimination reaction of 5-methoxy-2-tetralone and R-(+)-a-phenylethylamine; (2) producing a compound (II) by reduction reaction of the compound (I) with a reducing agent; and (3) producing a compound (II) hydrochloride by reacting the compound (II) with a salt-forming agent, then carrying out reduction reaction with a palladium-carbon catalyst to produce (S)-2-amino-5-methoxytetralin hydrochloride. The method can significantly increase the yield of (S)-2-amino-5-methoxytetralin hydrochloride with short synthetic path, low preparation cost and less pollution, which is environmentally friendly and is suitable for medical industrialized production. The structural formulae of the compound (I) and the compound (II) are: resepectively.

  一种制备(S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐[(S)-2-氨基-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘盐酸盐]的方法，包括以下步骤：(1)通过5-甲氧基-2-四氢萘酮和R-(+)-α-苯乙胺的加成-消除反应制备化合物(I)；(2)通过还原剂对化合物(I)进行还原反应制备化合物(II)；(3)将化合物(II)与盐类生成剂反应，然后使用钯碳催化剂进行还原反应制备化合物(II)盐酸盐。该方法可以显著提高(S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐的产率，具有合成路径短、制备成本低、污染少的特点，环保且适合医药工业化生产。化合物(I)和化合物(II)的结构式如下：（分别列出结构式）。
• [EN] SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE SUBSTITUE
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1999005134A1

  公开（公告）日：1999-02-04

  (EN) The present invention relates to new piperidyl-or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having formula (I) wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 or NR2SO2 wherein R2 is H or C1-C6 alkyl; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted, n is 0-4; R9 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, OCF3, OCHF2, OCH2F, halogen, CN, CF3, OH, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkoxy C1-C6 alkyl, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, an unsubstituted or substituted heterocyclic or heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N and O, wherein the substituent(s) is(are) C1-C6 alkyl; or COR8; wherein R6, R7 and R8 are as defined above, as ($i(R))-enantiomers, ($i(S))-enantiomers or racemates in the form of a free base or pharmaceutically acceptable salts thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphthalène substitué par pipérihyl ou pipérazinyl ayant la formule (I) où X représente N ou CH; Y représente NR2HC2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 ou NR2SO2, R2 représentant H ou alkyle C1-C6; R1 représente H, un alkyle C1-C6 ou un cycloalkyle C3-C6; R3 représente un alkyle C1-C6, un cycloalkyle C3-C6 ou (CH2)n-aryle, aryle étant du phényle ou un noyau hétéroaromatique contenant un ou deux hétéroatomes sélectionnés parmi N, O et S, et pouvant être mono-substitué ou di-substitué; n vaut 0 à 4; R9 représente un alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6, OCF3, OCHF2, OCH2F, halogène, CN, CF3, OH, alcoxy C1-C6, alcoxy C1-C6-alkyle C1-C6, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, un noyau hétéroaromatique ou hétérocyclique non substitué ou substitué contenant un ou deux hétéroatomes sélectionnés parmi N et O, les substituants étant alkyle C1-C6; ou COR8; R6, R7 et R8 étant définis plus haut. Lesdits composés se présentent sous la forme de (R)-énantiomères, (S)-énantiomères ou racémates sous forme d'une base libre ou de sels pharmaceutiquement tolérables de ceux-ci. L'invention concerne un procédé de leur préparation, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés thérapeutiquement actifs et l'utilisation de ces composés actifs en thérapie.

  本发明涉及具有式（I）的新的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物，其中X为N或CH; Y为NR2CH2，CH2-NR2，NR2-CO，CO-NR2或NR2SO2，其中R2为H或C1-C6烷基; R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或（CH2）n-芳基，其中芳基为苯基或含有N、O和S中的一种或两种杂原子的杂芳环，并且可能是单取代或双取代的，n为0-4; R9为C1-C6烷基，C3-C6环烷基，OCF3，OCHF2，OCH2F，卤素，CN，CF3，OH，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，NR6R7，SO3CH3，SO3CF3，SO2NR6R7，未取代或取代的杂环或杂芳环，其中含有N和O中的一种或两种杂原子，取代基为C1-C6烷基; 或COR8; 其中R6，R7和R8如上所定义，以（$i(R))-对映体，（$i(S))-对映体或光学异构体的形式呈现为自由碱基或药物可接受的盐，以及其制备方法，含有所述治疗活性化合物的制药组合物以及所述活性化合物在治疗中的使用。