(R)-tert-butyl 3-(5-amino-4-cyano-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1612774-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-(5-amino-4-cyano-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-3-(5-amino-4-cyano-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-[5-amino-4-cyano-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1612774-50-1
• 化学式: C₂₆H₂₉N₅O₃
• 分子量: 459.548
• InChiKey: CQPFOLFSDMCZTN-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-(5-amino-4-cyano-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 双氧水 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (R)-5-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-piperidin-3-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  EP3141546

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 hydrazine hydrate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (R)-tert-butyl 3-(5-amino-4-cyano-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  该发明提供了由化学式（IV）表示的新型多取代的5-成员杂环化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、代谢物、多形体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作选择性不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，并且进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症、自身免疫疾病，如类风湿关节炎（RA）和癌症。该发明还提供了利用化学式（IV）制备药物的方法，以及预防或治疗与哺乳动物，尤其是人类中Btk活性过高相关的疾病的方法。 化学式（IV）

  公开号：

  WO2014082598A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082598A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention provides novel poly-substituted 5-membered heterocyclic compounds represented by Formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, metabolites, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as selective irreversible bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors and is further useful to treat inflammatory, auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as RA (rheumatoid arthritis) and cancers. This invention also provided the preparation of a medicament using of Formula (IV), and methods of preventing or treating diseases associated with excessive Btk activity in mammals, especially humans. Formula (IV)

  该发明提供了由化学式（IV）表示的新型多取代的5-成员杂环化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、代谢物、多形体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作选择性不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，并且进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症、自身免疫疾病，如类风湿关节炎（RA）和癌症。该发明还提供了利用化学式（IV）制备药物的方法，以及预防或治疗与哺乳动物，尤其是人类中Btk活性过高相关的疾病的方法。 化学式（IV）
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MEDICAMENT<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2014139970A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Disclosed is a process for the preparation of the following compounds: (I), (II) where R1, R1a and R2a have the definitions in the description, as well as a process to prepare other intermediates that may be useful to synthesise downstream products, especially compounds that are useful as medicaments, for instance Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors such as ibrutinib. Also disclosed are other processes, other intermediates and compounds per se.

  公开了一种制备以下化合物的方法：（I），（II），其中R1，R1a和R2a在描述中有定义，以及一种制备其他中间体的方法，这些中间体可能对合成下游产品有用，特别是对作为药物有用的化合物，例如Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂如伊布替尼。还公开了其他方法、其他中间体和化合物本身。
• PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN, LTD.

  公开号：US20170145017A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present invention provides efficient, economical, and improved methods for synthesizing ibrutinib and intermediates thereof. The invention involves a unique biphasic acylation reaction system which advantageously allows for easy separation of ibrutinib from the reaction mixture without additional extraction and wash steps. The isolated ibrutinib formed using the methods described herein can be useful in the preparation of an amorphous form of ibrutinib. In some embodiments, the isolated ibrutinib produced by the processes described herein is a homogenous solution of ibrutinib and DMSO which may be directly used in the formation of the amorphous polymorph. In some embodiments, the isolated ibrutinib is solid ibrutinib. The solid ibrutinib may also be used in the formation of amorphous ibrutinib.

  本发明提供了一种有效、经济、改进的方法，用于合成依布替尼及其中间体。该发明涉及一种独特的两相酰化反应体系，其优点在于可以轻松地从反应混合物中分离出依布替尼，无需额外的萃取和洗涤步骤。使用本文所述方法制备的分离出的依布替尼可以用于制备依布替尼的非晶态形式。在某些实施例中，使用本文所述的方法产生的分离出的依布替尼是依布替尼和二甲基亚砜的均质溶液，可直接用于形成非晶态多晶体。在某些实施例中，分离出的依布替尼是固态依布替尼。固态依布替尼也可用于形成非晶态依布替尼。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IBRUTINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN LTD

  公开号：WO2017074265A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides efficient, economical, and improved methods for synthesizing ibrutinib and intermediates thereof. The invention involves a unique biphasic acylation reaction system which advantageously allows for easy separation of ibrutinib from the reaction mixture without additional extraction and wash steps. The isolated ibrutinib formed using the methods described herein can be useful in the preparation of an amorphous form of ibrutinib. In some embodiments, the isolated ibrutinib produced by the processes described herein is a homogenous solution of ibrutinib and DMSO which may be directly used in the formation of the amorphous polymorph. In some embodiments, the isolated ibrutinib is solid ibrutinib. The solid ibrutinib may also be used in the formation of amorphous ibrutinib.

  本发明提供了一种高效、经济、改进的合成伊布替尼及其中间体的方法。本发明涉及一种独特的双相酰化反应系统，其优点是可以轻松地将伊布替尼从反应混合物中分离出来，无需额外的萃取和洗涤步骤。使用本文所述方法制备的分离的伊布替尼可以用于制备伊布替尼的非晶态形式。在某些实施例中，由本文所述方法产生的分离的伊布替尼是伊布替尼和DMSO的均质溶液，可以直接用于形成非晶态多晶体。在某些实施例中，分离的伊布替尼是固态伊布替尼。固态伊布替尼也可以用于制备非晶态伊布替尼。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MEDICAMENT
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150376193A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  Disclosed is a process for the preparation of the following compounds: where R 1 , R 1a and R 2a have the definitions in the description, as well as a process to prepare other intermediates that may be useful to synthesise downstream products, especially compounds that are useful as medicaments, for instance Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors such as ibrutinib. Also disclosed are other processes, other intermediates and compounds per se.

  本发明公开了以下化合物的制备方法：其中R1、R1a和R2a的定义如说明书中所述，并且公开了制备其他中间体的方法，这些中间体可能有助于合成下游产品，特别是作为药物有用的化合物，例如布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，如伊布替尼。此外，还公开了其他方法，其他中间体和化合物本身。