ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-(thiophen-2-yl)propanoate | 1166838-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-(thiophen-2-yl)propanoate
• 英文别名: ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-thiophen-2-ylpropanoate
• CAS: 1166838-30-7
• 化学式: C₉H₉FO₃S
• 分子量: 216.233
• InChiKey: NMUZFJDFHNGIDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-(thiophen-2-yl)propanoate 在 三氟乙酸 、 N,N-diisopropyldibenzo[d,f][1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 ethyl 3-fluoro-5-methylidene-2-(thiophen-2-yl)-3,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氟化N-杂环的Pd催化[4 + 2]环化方法

  摘要：

  3-氟和三氟甲硫基哌啶是发现化学的重要组成部分。我们报告了一种简单有效的方法，可访问具有丰富功能的这些化合物的类似物，从而可以通过非对映异构体的高度化学控制对其进行化学选择性衍生化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c00752
• 作为产物：
  描述：

  thiophen-2-yl-propynoic acid ethyl ester 在 2,6-二溴吡啶氧化物 、 pyridine hydrofluoride 、 JohnPhosAuNTf₂ 作用下， 以84%的产率得到ethyl 2-fluoro-3-oxo-3-(thiophen-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  金催化的炔基酯和酮的氟化：有效地获得氟化的1,3-二羰基化合物

  摘要：

  我们开发了一种有效的合成2-氟-1,3-二羰基化合物的方法，该方法使用容易获得的炔基酮或酯作为起始原料。关键步骤是将氟化氢（HF）插入到金卡宾中间体中，该中间体是由阳离子金催化的N-氧化物加成至炔基酮或酯而生成的。该方法具有出色的化学收率和区域选择性，并具有良好的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1002/adsc.201701179

文献信息

• Nucleophilic fluorination of β-ketoester derivatives with HBF4
  作者：Raffaele Pasceri、Hannah E. Bartrum、Christopher J. Hayes、Christopher J. Moody

  DOI：10.1039/c2cc37284c

  日期：——

  Treating readily available α-diazo-β-ketoesters with HBF4 results in nucleophilic fluorination by the usually inert and stable tetrafluoroborate anion. The resulting α-fluoro-β-ketoesters are highly versatile synthetic intermediates, for example in the preparation of fluoro-heterocycles, as illustrated by the direct formation of fluoro-pyrimidines, -pyrazoles and -coumarins in a single step.

  将易得的α-重氮-β-酮酯用HBF4处理，会导致通常惰性且稳定的四氟硼酸根阴离子发生亲核氟化反应。由此产生的α-氟-β-酮酯是非常多才多艺的合成中间体，例如在制备氟杂环化合物中，如通过一步反应直接形成氟代嘧啶、吡唑和香豆素所示。
• One‐Pot Mannich, Aza‐Wittig and Dehydrofluorinative Aromatization Reactions for Direct Synthesis of 2,3‐Disubstituted 4‐Aminoquinolines
  作者：Xiaofeng Zhang、Xiaoming Ma、Weiqi Qiu、JohnMark Awad、Jason Evans、Wei Zhang

  DOI：10.1002/adsc.202000734

  日期：2020.12.8

  One‐pot synthesis of 2,3‐disubstituted 4‐aminoquinolines is developed through a three‐component reaction of 2‐azidobenzaldehydes, α‐fluoro‐β‐ketoesters and amines involving cascade Mannich, aza‐Wittig and dehydrofluorinative aromatization. The method is applicable to other functionalized quinolines. It is a pot, atom and step economy (PASE) synthesis of biologically interesting 4‐aminoquinolines relevant

  通过2-叠氮苯甲醛，α-氟-β-酮酸酯和胺的三组分反应（包括级联曼尼希，氮杂-维蒂希和脱氟化氢芳构化）开发了2，3-二取代的4-氨基喹啉的一锅合成方法。该方法适用于其他官能化喹啉。这是一种与羟氯喹和氯喹相关的，具有生物学意义的4-氨基喹啉的锅，原子和步经济（PASE）合成。
• Synthesis of a Chiral Quaternary Carbon Center Bearing a Fluorine Atom: Enantio- and Diastereoselective Guanidine-Catalyzed Addition of Fluorocarbon Nucleophiles
  作者：Zhiyong Jiang、Yuanhang Pan、Yujun Zhao、Ting Ma、Richmond Lee、Yuanyong Yang、Kuo-Wei Huang、Ming Wah Wong、Choon-Hong Tan

  DOI：10.1002/anie.200900964

  日期：2009.5.4

  The perfect combination: The title reaction provides adducts having quaternary carbon centers bearing a fluorine atom with high ee and d.r. values (see scheme). The mechanism and origin of stereoselectivity were elucidated by DFT calculations. The bifunctional mode of the guanidine catalysis was demonstrated in the transition states resulting from the DFT results.

  完美的组合：标题反应可提供带有带有高ee和dr值的氟原子的季碳中心的加合物（参见方案）。通过DFT计算阐明了立体选择性的机理和起源。在DFT结果导致的过渡态中证明了胍催化的双功能模式。
• Cascade Knoevenagel and aza-Wittig reactions for the synthesis of substituted quinolines and quinolin-4-ols
  作者：Xiaofeng Zhang、Xiaoming Ma、Weiqi Qiu、Jason Evans、Wei Zhang

  DOI：10.1039/c8gc03180k

  日期：——

  A [4 + 2] annulation involving cascade Knoevenagel, aza-Wittig and dehydrofluorination reactions is developed for the synthesis of substituted quinolin-4-ols including analogs bearing CF2H, CF3, and C2F5 groups. This simple and highly efficient method is also applicable for the synthesis of substituted quinolines. A number of reported biologically active compounds can be readily prepared by this one-pot

  开发了一种包括级联Knoevenagel，aza-Wittig和脱氟化氢反应的[4 + 2]环合反应，用于合成取代的喹啉-4-醇，包括带有CF 2 H，CF 3和C 2 F 5基团的类似物。这种简单而高效的方法也适用于取代喹啉的合成。通过一锅法合成可以容易地制备许多报道的生物活性化合物。新反应过程的绿色化学指标分析提供了令人满意的结果。
• α-Fluorotricarbonyl Derivatives as Versatile Fluorinated Building Blocks: Synthesis of Fluoroacetophenone, Fluoroketo Ester and Fluoropyran-4-one Derivatives
  作者：Antal Harsanyi、Anne Lückener、Hedvig Pasztor、Zahide Yilmaz、Lawrence Tam、Dmitry S. Yufit、Graham Sandford

  DOI：10.1002/ejoc.202000503

  日期：2020.7.7

  Fluorinated acyl‐Meldrum’s acid derivatives were synthesised by electrophilic fluorination of appropriate phenacyl Meldrum’s acid substrates using Selectfluor. Reactions with water, ethanol, Grignard and alkynyl lithium reagents gave rise to the corresponding fluoro‐acetophenone, ‐1,3‐ketoester, ‐1,3‐diketone and ‐pyran‐4‐one products respectively from the same selectively fluorinated scaffold in one‐step

  氟化酰基-Meldrum 酸衍生物是通过使用 Selectfluor 对合适的苯甲酰基 Meldrum 酸底物进行亲电氟化来合成的。与水、乙醇、格氏试剂和炔基锂试剂的反应分别从同一选择性氟化支架中产生相应的氟苯乙酮、-1,3-酮酯、-1,3-二酮和-吡喃-4-one 产物-步骤程序。