benzyl 7-hydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl carbamate | 223718-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: benzyl 7-hydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl carbamate
• 英文别名: benzyl 7-hydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamate；benzyl N-(7-hydroxy-8-methyl-2-oxochromen-3-yl)carbamate
• CAS: 223718-30-7
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₅
• 分子量: 325.321
• InChiKey: YGRLNHMJAAMCLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 7-hydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl carbamate 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-[3-[3-[[4-Hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)benzoyl]amino]-8-methyl-2-oxochromen-7-yl]oxypropylamino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novobiocin 类似物与第二代 noviose 替代品

  摘要：

  Hsp90 是治疗癌症的有希望的治疗靶点。Novobiocin 是第一个被发现的 Hsp90 C 末端抑制剂，最近对 noviose 糖的结构-活性关系研究确定了几种市售胺作为合适的替代物。为了进一步了解分子的这一区域，制备了含有各种 N'-氨基取代基的类似物，并针对两种乳腺癌细胞系进行了评估，以确定它们的功效。从这些研究中，化合物37j表现出最有效的抗增殖活性，并在中等纳米摩尔浓度下诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白降解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.022
• 作为产物：
  描述：

  1,3-双(甲氧基甲氧基)苯 在 四丁基氟化铵 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 benzyl 7-hydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl carbamate
  参考文献：
  名称：

  NOVOBIOCIN ANALOGUES AND TREATMENT OF POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE

  摘要：

  新比奴霉素类似物在治疗、抑制和/或预防自体显性多囊肾病（ADPKD）中的囊肿形成方法中是有用的。本公开提供了治疗ADPKD的方法，包括给予香豆素-3-羧酰胺新比奴霉素类似物的治疗有效量。因此，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低mTOR途径磷酸化蛋白P-mTOR、P-Akt和P-S6K的水平，或其组合。此外，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低Hsp-90客体蛋白CFTR、ErbB2、c-Raf和Cdk4的水平，或其组合。

  公开号：

  US20110082098A1

文献信息

• Exploiting polarity and chirality to probe the Hsp90 C-terminus
  作者：Leah K. Forsberg、Rachel E. Davis、Virangika K. Wimalasena、Brian S.J. Blagg

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.028

  日期：2018.7

  an attractive therapeutic approach for the treatment of cancer. Novobiocin, the first Hsp90 C-terminal inhibitor identified, contains a synthetically complex noviose sugar that has limited the generation of structure-activity relationships for this region of the molecule. The work described herein utilizes various ring systems as noviose surrogates to explore the size and nature of the surrounding binding

  Hsp90 C 末端的抑制是治疗癌症的一种有吸引力的治疗方法。新生霉素是第一个被鉴定的 Hsp90 C 末端抑制剂，含有一种合成复杂的新生糖，它限制了该分子区域结构-活性关系的生成。本文描述的工作利用各种环系统作为新手替代物来探索周围结合袋的大小和性质。
• Synthesis and Evaluation of Coumermycin A1 Analogues that Inhibit the Hsp90 Protein Folding Machinery
  作者：Joseph A. Burlison、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/ol061918j

  日期：2006.10.1

  antibiotics are not only potent inhibitors of DNA gyrase but also represent the most effective C-terminal inhibitors of 90 kDa heat shock proteins (Hsp90) reported thus far. In contrast to the N-terminal ATP-binding site, little is known about the Hsp90 C-terminus. In addition, very limited structure-activity relationships exist between this class of natural products and Hsp90. In this letter, the syntheses

  香豆素抗生素不仅是DNA促旋酶的有效抑制剂，而且是迄今为止报道的最有效的90 kDa热休克蛋白（Hsp90）C端抑制剂。与N端ATP结合位点相反，对Hsp90 C端的了解很少。此外，这类天然产物与Hsp90之间存在非常有限的构效关系。在这封信中，介绍了二聚香豆素类似物的合成及其在乳腺癌细胞系中的抑制作用。
• Engineering an Antibiotic to Fight Cancer: Optimization of the Novobiocin Scaffold to Produce Anti-proliferative Agents
  作者：Huiping Zhao、Alison C. Donnelly、Bhaskar R. Kusuma、Gary E. L. Brandt、Douglas Brown、Roger A. Rajewski、George Vielhauer、Jeffrey Holzbeierlein、Mark S. Cohen、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/jm200148p

  日期：2011.6.9

  Development of the DNA gyrase inhibitor, novobiocin, into a selective Hsp90 inhibitor was accomplished through structural modifications to the amide side chain, coumarin ring, and sugar moiety. These species exhibit ∼700-fold improved anti-proliferative activity versus the natural product as evaluated by cellular efficacies against breast, colon, prostate, lung, and other cancer cell lines. Utilization

  通过对酰胺侧链、香豆素环和糖部分的结构修饰，将 DNA 促旋酶抑制剂新生霉素开发为选择性 Hsp90 抑制剂。与天然产物相比，这些物种的抗增殖活性提高了约 700 倍，正如通过对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌和其他癌细胞系的细胞功效所评估的那样。利用为三个新生霉素合成子建立的结构-活性关系产生了优化的支架，其表现出针对一组癌细胞系的中纳摩尔活性，并作为通过 Hsp90 抑制表现出其活性的先导化合物。
• Synthesis and Evaluation of Noviose Replacements on Novobiocin That Manifest Antiproliferative Activity
  作者：Huiping Zhao、Bhaskar Reddy Kusuma、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/ml100070r

  日期：2010.10.14

  Structural modifications to the coumarin core and benzamide side chain of novobiocin have successfully transformed the natural product from a selective DNA gyrase inhibitor into a potent inhibitor of the Hsp90 C-terminus. However, no structure−activity relationship studies have been conducted on the noviose appendage, which represents the rate-limiting synthon in the preparation of analogues. Therefore

  对新生霉素的香豆素核心和苯甲酰胺侧链的结构修饰已成功将天然产物从选择性 DNA 促旋酶抑制剂转化为 Hsp90 C 端的有效抑制剂。然而，没有对 noviose 附属物进行构效关系研究，它代表了类似物制备中的限速合成子。因此，合成并评估了一系列糖模拟物和非糖衍生物，以鉴定表现出 Hsp90 抑制作用的简化化合物。对两种乳腺癌细胞系的评估表明，用简化的烷基胺替代立体化学复合物 noviose 增加了抗增殖活性，导致新生霉素类似物的 IC 50值在中纳摩尔范围内。
• Synthesis and biological evaluation of arylated novobiocin analogs as Hsp90 inhibitors
  作者：Bhaskar Reddy Kusuma、Adam S. Duerfeldt、Brian S.J. Blagg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.073

  日期：2011.12

  Novobiocin analogs lacking labile glycosidic ether have been designed, synthesized and evaluated for Hsp90 inhibitory activity. Replacement of the synthetically complex noviose sugar with simple aromatic side chains produced analogs that maintain moderate cytotoxic activity against MCF7 and SkBR3 breast cancer cell-lines. Rationale for the preparation of des-noviose novobiocin analogs in addition to

  已经设计、合成并评估了缺乏不稳定糖苷醚的新生霉素类似物的 Hsp90 抑制活性。用简单的芳香侧链替代合成复杂的初糖产生的类似物对 MCF7 和 SkBR3 乳腺癌细胞系保持适度的细胞毒活性。除了合成和生物学评价之外，本文还介绍了制备des- novoose 新生霉素类似物的基本原理。