8-morpholinooctan-1-amine | 154620-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 8-morpholinooctan-1-amine
• 英文别名: 8-morpholin-4-yloctylamine；8-morpholinooctylamine；8-morpholin-4-yloctan-1-amine
• CAS: 154620-08-3
• 化学式: C₁₂H₂₆N₂O
• 分子量: 214.351
• InChiKey: BVKPVDDGIPAESL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-morpholinooctan-1-amine 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-methyl-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-isoquinolino[1,2-b]-quinazolin-10-yl (8-morpholinooctyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012
• 作为产物：
  描述：

  1,8-二溴辛烷 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 8-morpholinooctan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012

文献信息

• 2,3,5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：——

  公开号：US06214877B1

  公开（公告）日：2001-04-10

  This invention provides compounds of Formula I having the structure wherein: B, C, D, and R1 are as defined hereinbefore in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  这项发明提供了具有结构的化合物，其中： B、C、D 和 R1 如前述说明中定义的，或其药学上可接受的盐，可用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。
• Strategic engineering of alkyl spacer length for a pH-tolerant lysosome marker and dual organelle localization
  作者：Suprakash Biswas、Tanoy Dutta、Akshay Silswal、Rohit Bhowal、Deepak Chopra、Apurba L. Koner

  DOI：10.1039/d1sc00542a

  日期：——

  investigate their applicability for lysosome targeting and probing lysosomal micropolarity. Interestingly, a switching of localization from lysosomes to the endoplasmic reticulum (ER) was also achieved by controlling the linker length and this phenomenon was subsequently applied in determining ER micropolarity. Additionally, the selected probe NIMC6 was also employed in BHK-21 cells for 3-D spheroid

  溶酶体特性的长期可视化对于评估与其功能障碍相关的疾病极其重要。然而，许多报道的溶酶体追踪剂不太有利于溶酶体成像，因为它们存在荧光猝灭和其他固有缺点，如pH敏感性、极性不敏感性、水不溶性、扩散性慢和光稳定性差。为了克服这些限制，我们利用烷基链长度工程策略，通过在1,8-萘二甲酰亚胺 (NI) 环的周围位置通过不同的烷基间隔基连接吗啉部分，合成了一系列溶酶体靶向荧光衍生物，即 NIMCs 。吗啉和1,8-萘二甲酰亚胺。通过1 H-NMR、单晶 X 射线衍射、紫外-可见光和荧光光谱研究了合成的NIMC的结构和光学性质。随后，仔细进行光学光谱测量，以确定 pH 耐受性、极性敏感且高度光稳定性的荧光探针，用于进一步的活细胞成像应用。NIMC6显示出优异的 pH 耐受性和极性敏感特性。因此，所有NIMC均用于肾成纤维细胞 (BHK-21)，以研究它们在溶酶体靶向和探测溶酶体微极性方面的适用性。有趣的是
• 2, 3, 5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：——

  公开号：US20010018525A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W; —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 6 R 7 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  该发明提供了具有结构1的化合物，其中： B和D分别独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D均为氢时除外。 R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、- Y或- Y。 R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、- (3-1H-吲哚基)、- (1,3-二酮-1,3-二氢异吲哚-2-基)、- (1-酮-1,3-二氢异吲哚-2-基)或- (3-吡啶基)。 W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH═NOR3或-CH═NHNHR3。 Y为-W、-O CO2R3、芳基、杂芳基、-C(═NOH)NH2、-OR3、-O(C═O)NR4R5、-NR3(C═O)OR3、-NR3(C═O)NR4R5或-NR4R5。 R3为氢或1-6个碳原子的烷基。 R4和R5分别独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或者R4和R5在一起为-( )n-或- X -，其中X为O、S、SO、SO2、NR3或 ，n为2到5。 C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、- OR6、-NR6R7、-CR3═CR3R8、-CPh3、- NR6R7或2R6和R7分别独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( )mA，或者R6和R7在一起为-( )p-、-( )2N(CH3)( )4-、-( )2N(R8)( )2-或-( )2CH(R8)-( )2-，其中R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( O)n 或-( )mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基亚磺酸基、杂芳基亚磺酸基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、- F、-CF3、-( O)n 、-( O)n 、-CO2R3、-O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2到16；p为2到12。 或其药学上可接受的盐，适用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢障碍。
• Process for preparing aminoalkylcarbamic esters of eseroline
  申请人：Mediolanum Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US05424451A1

  公开（公告）日：1995-06-13

  Aminoalkylcarbamic esters of eseroline suitable for use as cholinesterase activity inhibitors, having general formula (I) ##STR1## where R stands for an amine selected out of the group consisting of ##STR2## and n, R1, R2, R3, and R4 are as defined in the text.

  适用于作为胆碱酯酶活性抑制剂的eseroline氨基烷基氨基甲酸酯具有一般式（I）## STR1 ##，其中R代表从## STR2 ##组成的胺中选择的胺，n，R1，R2，R3和R4如文本中所定义。
• 2,3,5-Substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030083341A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W, —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 6 R 7 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  该发明提供了公式I的化合物，其结构为1其中：B和D各自独立地为氢、卤素、1-6碳原子的烷基、3-8碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12碳原子的芳基烷基或除B和D均为氢外的6-12碳原子的杂芳基烷基；R1为氢、1-6碳原子的烷基、—SO2Ph(OH)(CO2H)、—CH(R2)W、— Y或— Y；R2为氢、1-6碳原子的烷基、6-12碳原子的芳基烷基、—CH2(1H-咪唑-4-基)、— (3-1H-吲哚基)、— (1,3-二酮-1,3-二氢-异吲哚-2-基)、— (1-氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)或— (3-吡啶基)；W为—CO2R3、—CONHOH、—CN、—CONHR3、芳基、杂芳基、—CHO、—CH═NOR3或—CH═NHNHR3；Y为—W、—O CO2R3、芳基、杂芳基、—C(═NOH)NH2、—OR3、—O(C═O)NR4R5、—NR3(C═O)OR3、—NR3(C═O)NR4R5或—NR4R5；R3为氢或1-6碳原子的烷基；R4和R5各自独立地为氢、1-6碳原子的烷基或R4和R5在一起为—( )n—或— X —；X为O、S、SO、SO2、NR3或 ；n为2至5；C为1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、—CONR6R7、—NR3CONR6R7、—NR3COR6、—OR6、—O2CNR6R7、—NR3CO2R6、—O2CR6、— OR6、—NR6R7、—CR3═CR3R8、—CPh3、— NR6R7或2R6和R7各自独立地为氢、1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、3-10碳原子的环烷基、—( O)n 、—( )mA或R6和R7在一起为—( )p—、—( )2N(CH3)( )4—、—( )2N(R8)( )2—或—( )2CH(R8)—( )2—；R8为氢、1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、3-10碳原子的环烷基、—( O)n 、—( O)n 或—( )mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基磺酸氧基、杂芳基磺酸氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、—CHF2、— F、—CF3、—( O)n 、—( O)n 、—CO2R3、—O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2至16；p为2至12；或其药学上可接受的盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。