8-morpholinooctan-1-amine | 154620-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 8-morpholinooctan-1-amine
• 英文别名: 8-morpholin-4-yloctylamine；8-morpholinooctylamine；8-morpholin-4-yloctan-1-amine
• CAS: 154620-08-3
• 化学式: C₁₂H₂₆N₂O
• 分子量: 214.351
• InChiKey: BVKPVDDGIPAESL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-morpholinooctan-1-amine 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-methyl-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-isoquinolino[1,2-b]-quinazolin-10-yl (8-morpholinooctyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012
• 作为产物：
  描述：

  1,8-二溴辛烷 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 8-morpholinooctan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012

文献信息

• 2,3,5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：——

  公开号：US06214877B1

  公开（公告）日：2001-04-10

  This invention provides compounds of Formula I having the structure wherein: B, C, D, and R1 are as defined hereinbefore in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  这项发明提供了具有结构的化合物，其中： B、C、D 和 R1 如前述说明中定义的，或其药学上可接受的盐，可用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。
• 2, 3, 5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：——

  公开号：US20010018525A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W; —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 6 R 7 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  该发明提供了具有结构1的化合物，其中： B和D分别独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D均为氢时除外。 R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、-CH2CH2Y或-CH2CH2CH2Y。 R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、-CH2(3-1H-吲哚基)、-CH2CH2(1,3-二酮-1,3-二氢异吲哚-2-基)、-CH2CH2(1-酮-1,3-二氢异吲哚-2-基)或-CH2(3-吡啶基)。 W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH═NOR3或-CH═NHNHR3。 Y为-W、-OCH2CO2R3、芳基、杂芳基、-C(═NOH)NH2、-OR3、-O(C═O)NR4R5、-NR3(C═O)OR3、-NR3(C═O)NR4R5或-NR4R5。 R3为氢或1-6个碳原子的烷基。 R4和R5分别独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或者R4和R5在一起为-(CH2)n-或-CH2CH2XCH2CH2-，其中X为O、S、SO、SO2、NR3或CH2，n为2到5。 C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、-CH2OR6、-NR6R7、-CR3═CR3R8、-CPh3、-CH2NR6R7或2R6和R7分别独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2)mA，或者R6和R7在一起为-(CH2)p-、-(CH2)2N(CH3)(CH2)4-、-(CH2)2N(R8)(CH2)2-或-(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-，其中R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3或-(CH2)mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基亚磺酸基、杂芳基亚磺酸基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、-CH2F、-CF3、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3、-CO2R3、-O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2到16；p为2到12。 或其药学上可接受的盐，适用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢障碍。
• Process for preparing aminoalkylcarbamic esters of eseroline
  申请人：Mediolanum Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US05424451A1

  公开（公告）日：1995-06-13

  Aminoalkylcarbamic esters of eseroline suitable for use as cholinesterase activity inhibitors, having general formula (I) ##STR1## where R stands for an amine selected out of the group consisting of ##STR2## and n, R1, R2, R3, and R4 are as defined in the text.

  适用于作为胆碱酯酶活性抑制剂的eseroline氨基烷基氨基甲酸酯具有一般式（I）## STR1 ##，其中R代表从## STR2 ##组成的胺中选择的胺，n，R1，R2，R3和R4如文本中所定义。
• 2,3,5-Substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030083341A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W, —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 6 R 7 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  该发明提供了公式I的化合物，其结构为1其中：B和D各自独立地为氢、卤素、1-6碳原子的烷基、3-8碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12碳原子的芳基烷基或除B和D均为氢外的6-12碳原子的杂芳基烷基；R1为氢、1-6碳原子的烷基、—SO2Ph(OH)(CO2H)、—CH(R2)W、—CH2CH2Y或—CH2CH2CH2Y；R2为氢、1-6碳原子的烷基、6-12碳原子的芳基烷基、—CH2(1H-咪唑-4-基)、—CH2(3-1H-吲哚基)、—CH2CH2(1,3-二酮-1,3-二氢-异吲哚-2-基)、—CH2CH2(1-氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)或—CH2(3-吡啶基)；W为—CO2R3、—CONHOH、—CN、—CONHR3、芳基、杂芳基、—CHO、—CH═NOR3或—CH═NHNHR3；Y为—W、—OCH2CO2R3、芳基、杂芳基、—C(═NOH)NH2、—OR3、—O(C═O)NR4R5、—NR3(C═O)OR3、—NR3(C═O)NR4R5或—NR4R5；R3为氢或1-6碳原子的烷基；R4和R5各自独立地为氢、1-6碳原子的烷基或R4和R5在一起为—(CH2)n—或—CH2CH2XCH2CH2—；X为O、S、SO、SO2、NR3或CH2；n为2至5；C为1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、—CONR6R7、—NR3CONR6R7、—NR3COR6、—OR6、—O2CNR6R7、—NR3CO2R6、—O2CR6、—CH2OR6、—NR6R7、—CR3═CR3R8、—CPh3、—CH2NR6R7或2R6和R7各自独立地为氢、1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、3-10碳原子的环烷基、—(CH2CH2O)nCH3、—(CH2)mA或R6和R7在一起为—(CH2)p—、—(CH2)2N(CH3)(CH2)4—、—(CH2)2N(R8)(CH2)2—或—(CH2)2CH(R8)—(CH2)2—；R8为氢、1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、3-10碳原子的环烷基、—(CH2CH2O)nCH3、—(CH2CH2CH2O)nCH3或—(CH2)mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基磺酸氧基、杂芳基磺酸氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、—CHF2、—CH2F、—CF3、—(CH2CH2O)nCH3、—(CH2CH2CH2O)nCH3、—CO2R3、—O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2至16；p为2至12；或其药学上可接受的盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。
• Aminoalkylcarbamic esters of eseroline suitable for use as
  申请人：Mediolanum Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US05302593A1

  公开（公告）日：1994-04-12

  Aminoalkylcarbamic esters of eseroline suitable for use as cholinesterase activity inhibitors, having general formula (I) ##STR1## where R stands for an amine selected out of the group consisting of ##STR2## and n, R1, R2, R3, and R4 are as defined in the text.

  适用于作为胆碱酯酶活性抑制剂的Eseroline氨基烷基氨基甲酸酯，其具有通式（I）##STR1## 其中R代表从##STR2##中选出的一种胺，n，R1，R2，R3和R4如文本所定义。