(3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenylpropanoic acid methyl ester | 61866-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenylpropanoic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenyl-propionic acid methyl ester；(+)-methyl (3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenylpropanoate；(3S) methyl 3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenylpropanoate；(R)-methyl 2,2-dimethyl-3-hydroxy-3-phenyl-propanoate；(S)-methyl 2,2-dimethyl-3-hydroxy-3-phenylpropanoate；(S)-methyl 3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenylpropanoate；methyl (3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenylpropanoate
• CAS: 61866-20-4
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: FEXPAJSNUASWDX-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  70-71 °C
• 沸点：
  175 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.095±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenylpropanoic acid methyl ester 、 N-叔丁氧羰基-N-[3-(叔丁氧羰基氨基)丙基]甘氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-3-{2-[tert-Butoxycarbonyl-(3-tert-butoxycarbonylamino-propyl)-amino]-acetoxy}-2,2-dimethyl-3-phenyl-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  CD 敏感的二聚锌卟啉宿主的手性识别。1. 一元醇和伯单胺绝对构型分配的手性协议

  摘要：

  描述了用于确定连接到单个立体中心的伯氨基或仲羟基的绝对构型的通用微型协议。手性底物与非手性三官能双齿载体分子（3-氨基丙基氨基）乙酸（1，H（2）NCH（2）CH（2）CH（2）NHCH（2）COOH）相连，然后得到的缀合物与二聚锌卟啉宿主 2 复合，产生 1:1 的宿主/客体夹心复合物。由于立体分化导致优选的卟啉螺旋，这些复合物表现出激子耦合的双信号 CD 光谱。由于复合物中两个卟啉之间的手性扭曲是由底物的立体中心决定的，对偶的符号决定了该中心的绝对构型。复合物中卟啉镊子的扭曲可以从立体中心两侧的基团的相对空间大小来预测，这样体积更大的基团从复合三明治中突出。在某些 α-羟基酯和 α-氨基酯中，电子因素和氢键控制着复合物的优选构象，因此决定了 CD 光谱。

  DOI：

  10.1021/ja010249w
• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基-1-(三甲基甲硅氧基)-2-甲基-1-丙烯 在 [3,3'-IBINOL]*Zr(OtBu)4 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3-phenylpropanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种新型的手性锆催化剂，用于对映选择性的羟醛和曼尼希型反应。使用类似的手性路易斯酸催化醛和亚胺的活化

  摘要：

  已经开发出一种新型的锆催化剂，用于醛与甲硅烷基烯醇酸酯的不对称羟醛反应和亚胺与甲硅烷基烯醇酸酯的不对称曼尼希反应。相似类型的催化剂已成功用于两个反应中，并且以高收率和高选择性获得了所需的产物。就手性诱导的意义而言，在醛醇缩合反应和曼尼希反应之间观察到相反的对面选择性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)01038-3

文献信息

• Highly <i>anti</i>-Selective Asymmetric Aldol Reactions Using Chiral Zirconium Catalysts. Improvement of Activities, Structure of the Novel Zirconium Complexes, and Effect of a Small Amount of Water for the Preparation of the Catalysts
  作者：Yasuhiro Yamashita、Haruro Ishitani、Haruka Shimizu、Shū Kobayashi

  DOI：10.1021/ja016293t

  日期：2002.4.1

  reactions) have been performed using novel chiral zirconium catalysts. The reactions proceeded in high yields under mild conditions, and anti-adducts were obtained in high diastereo- and enantioselectivities. The catalysts were first prepared from zirconium(IV) tert-butoxide (Zr(O(t)Bu)(4)), (R)-3,3'-diiodo-1,1'-binaphthalene-2,2'-diol ((R)-3,3'-I(2)BINOL), a primary alcohol, and a small amount of water.

  甲硅烷基烯醇醚与醛的催化不对称醛醇反应（Mukaiyama 醛醇反应）已使用新型手性锆催化剂进行。反应在温和条件下以高产率进行，并以高非对映选择性和对映选择性获得抗加合物。该催化剂首先由叔丁醇锆 (IV) (Zr(O(t)Bu)(4)), (R)-3,3'-diiodo-1,1'-binaphthalene-2,2'-二醇 ((R)-3,3'-I(2)BINOL)、伯醇和少量水。结果表明，伯醇在完成催化循环中起着重要作用，少量的水对于获得高选择性至关重要。此外，手性锆催化剂的活性通过使用新的配体 (R)-3,3'-I(2)-6,6'-X(2)BINOL (X = Br, I, C(2) F(5)), 并且已经表明，使用新型锆催化剂，即使是反应性较低的底物的羟醛反应也能顺利进行。最后，对这些催化剂进行了核磁共振研究，这表明催化剂会形成二聚体结构，水会影响催化剂的形成。
• Platinum(II) complex-catalyzed enantioselective aldol reaction with ketene silyl acetals in DMF at room temperature
  作者：Syun-ichi Kiyooka、Satoshi Matsumoto、Tomonori Shibata、Kei-ichi Shinozaki

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.036

  日期：2010.3

  catalyze the enantioselective aldol reaction of aldehydes with ketene silyl acetals in DMF at room temperature. The platinum(II) complex-catalyzed the enantioselective aldol reaction of aldehydes with 1-methoxy-2-methyl-(1-trimethylsilyloxy)propene gave the corresponding aldols in high yields with enantioselectivity up to 92%. With 5 mol % loading of the complexes, the enantioselective aldol reaction of aldehydes

  [（R）-binap} Pt（μ-OH）] 2 2X是一种弱路易斯酸，在室温下可以催化醛与烯酮甲硅烷基缩醛的对映选择性醛醇缩合反应。铂（II）配合物催化醛与1-甲氧基-2-甲基-（1-三甲基甲硅烷基氧基）丙烯的对映选择性醇醛缩合反应以高收率得到相应的醇醛，对映选择性高达92％。配合物的负载量为5 mol％时，醛与1-苄氧基-1-（三甲基甲硅烷氧基）丙烯的对映选择性羟醛反应在含有10％HMPA的DMF中顺利进行，从而主要得到对映选择性高达89％的抗丙酸酯，无论甲硅烷基亲核体的几何形状。
• Lewis Base Activation of Lewis Acids:  Catalytic, Enantioselective Addition of Silyl Ketene Acetals to Aldehydes
  作者：Scott E. Denmark、Gregory L. Beutner、Thomas Wynn、Martin D. Eastgate

  DOI：10.1021/ja047339w

  日期：2005.3.1

  The concept of Lewis base activation of Lewis acids has been reduced to practice for catalysis of the aldol reaction of silyl ketene acetals and silyl dienol ethers with aldehydes. The weakly acidic species, silicon tetrachloride (SiCl4), can be activated by binding of a strongly Lewis basic chiral phosphoramide, leading to in situ formation of a chiral Lewis acid. This species has proven to be a competent

  路易斯酸的路易斯碱活化的概念已被简化用于催化甲硅烷基乙烯酮缩醛和甲硅烷基二烯醇醚与醛的羟醛反应。弱酸性物质四氯化硅 (SiCl4) 可以通过结合强路易斯碱性手性磷酰胺而被激活，导致手性路易斯酸的原位形成。该物质已被证明是将乙酸酯、丙酸酯和异丁酸酯衍生的甲硅烷基乙烯酮缩醛与共轭和非共轭醛进行羟醛加成反应的有效催化剂。此外，还证明了甲硅烷基二烯醇醚的乙烯基羟醛反应。高水平的区域-，抗非对映-，
• Siloxy Esters as Traceless Activators of Carboxylic Acids: Boron‐Catalyzed Chemoselective Asymmetric Aldol Reaction**
  作者：Taiki Fujita、Mina Yamane、W. M. C. Sameera、Harunobu Mitsunuma、Motomu Kanai

  DOI：10.1002/anie.202109788

  日期：2021.11.8

  We developed a chiral boron-catalyzed, carboxylic acid-selective asymmetric aldol reaction applicable to multifunctional substrates at late stages for the first time. Computational studies rationalized the reaction mechanism and stereoselectivity through Si/B enediolates acting as the active species.

  我们首次开发了一种手性硼催化的、羧酸选择性不对称羟醛反应，该反应适用于后期阶段的多功能底物。计算研究通过作为活性物质的 Si/B 烯二醇使反应机制和立体选择性合理化。
• Enantioselective catalysis in water: Mukaiyama-aldol condensation promoted by copper complexes of bisoxazolines supported on poly(ethylene glycol)
  作者：Maurizio Benaglia、Mauro Cinquini、Franco Cozzi、Giuseppe Celentano

  DOI：10.1039/b409971k

  日期：——

  supported on a modified poly(ethylene glycol) were shown to be effective Cu(II) ligands for the enantioselective Mukaiyama-aldol condensation of various aldehydes with the trimethylsilyl keteneacetal of methyl isobutyrate carried out in water. Enantiomeric excesses comparable to those obtained with nonsupported ligands in the same solvent were observed. The solubility of the ligand in water, ensured by

  负载在改性聚乙二醇上的（S）-3-苯基-2-氨基丙醇衍生的双恶唑啉被证明是有效的Cu（II）配体，可用于多种醛与异丁酸甲酯的三甲基甲硅烷基烯酮缩醛的对映选择性Mukaiyama-Aldol缩合反应。在水中进行。观察到与在相同溶剂中用不支持的配体获得的对映体过量相当。配体在水中的溶解度（通过聚合物载体的存在得以确保）使得催化剂再循环程序非常方便，该过程包括通过在Et（2）O中萃取并向含催化剂的新鲜试剂中添加反应试剂来简单地除去反应产物。水溶液。在三个反应循环中，催化剂的化学和立体化学效率仅在使用过程中被轻微侵蚀。