4-(4-chlorobenzylidene)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-imidazol-5(4H)-one | 207982-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-chlorobenzylidene)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-imidazol-5(4H)-one
• 英文别名: (Z)-5-(4-chlorobenzylidene)-2-(methylthio)-3H-imidazol-4(5H)-one；(4Z)-4-[(4-chlorophenyl)methylidene]-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-one
• CAS: 207982-87-4
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂OS
• 分子量: 252.724
• InChiKey: STTSUAVEJXBBBL-TWGQIWQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorobenzylidene)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-imidazol-5(4H)-one 在 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 以69%的产率得到N,N-bis-[5-(Z)-(4-chlorobenzylidene)-4-oxo-2-imidazolinylidene]hydrazine
  参考文献：
  名称：

  合成取代的4-咪唑啉酮类化合物作为潜在抗病毒和抗肿瘤药物的新方法

  摘要：

  5-（（Z）-亚芳基）-2-（（2-（E）-亚苄基）hydr）-4-咪唑啉酮7a-d和5-（（Z）-亚芳基）-2-（（2-（E由5-（（Z）-亚芳基）-2-甲基巯基乙内酰脲3a-d与2-（E）-亚苄基6或5-（（Z）-亚芳基）-2-甲基巯基乙内酰脲3a-d的反应制备）-聚羟基亚烷基））基）-4-咪唑啉酮11a-d至15a-d。 2-（E）-单糖9a-e，其依次通过缩合苯甲醛或适当的单糖8a-e制备与水合肼。AM1的半经验计算表明，对于CNNC ，嗪体系具有反式几何构型和平面构象。测试了所有新化合物的潜在抗病毒和抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00170-7
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 sodium ethanolate 、 sodium acetate 、 sodium 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 24.05h， 生成 4-(4-chlorobenzylidene)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-imidazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  5-亚芳基咪唑酮与 3 位胺作为潜在的抗多药细菌的抗生素佐剂

  摘要：

  寻找新的细菌多药耐药（MDR）化学增敏剂，化学修饰（Z）-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-4（5H）-one（ 6) 进行。设计并合成了在第 5 位具有稠合芳环的新化合物 (7-17)。晶体 X 射线分析证明，由于分子内 Dimroth 重排，最终化合物 (7-17) 在 3 位被叔胺-丙基部分和在 2 位被伯胺基团取代。评估了新化合物在革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌中的抗生素佐剂特性。在实时外排 (RTE) 测定中研究了外排泵抑制剂 (EPI) 对产气肠杆菌 (EA289) 中 AcrAB-TolC 泵的特性。应用对接和分子动力学来估计化合物 6-17 与青霉素结合蛋白 (PBP2a) 的相互作用。评估了化合物 9 的体外 ADME-Tox 特性。大多数测试化合物在高度抗性 MRSA HEMSA 5 菌株中显着降低了苯唑西林 MIC（4-32 倍）。蒽-吗啉衍生物

  DOI：

  10.3390/molecules24030438

文献信息

• 5-Arylideneimidazolones with Amine at Position 3 as Potential Antibiotic Adjuvants against Multidrug Resistant Bacteria
  作者：Aneta Kaczor、Karolina Witek、Sabina Podlewska、Joanna Czekajewska、Annamaria Lubelska、Ewa Żesławska、Wojciech Nitek、Gniewomir Latacz、Sandrine Alibert、Jean-Marie Pagès、Elżbieta Karczewska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules24030438

  日期：——

  evaluated for compound 9. Most of the tested compounds reduced significantly (4-32-fold) oxacillin MIC in highly resistant MRSA HEMSA 5 strain. The anthracene-morpholine derivative (16) was the most potent (32-fold reduction). The tested compounds displayed significant EPI properties during RTE assay (37–97%). The naphthyl-methylpiperazine derivative 9 showed the most potent “dual action” of both oxacillin

  寻找新的细菌多药耐药（MDR）化学增敏剂，化学修饰（Z）-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-4（5H）-one（ 6) 进行。设计并合成了在第 5 位具有稠合芳环的新化合物 (7-17)。晶体 X 射线分析证明，由于分子内 Dimroth 重排，最终化合物 (7-17) 在 3 位被叔胺-丙基部分和在 2 位被伯胺基团取代。评估了新化合物在革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌中的抗生素佐剂特性。在实时外排 (RTE) 测定中研究了外排泵抑制剂 (EPI) 对产气肠杆菌 (EA289) 中 AcrAB-TolC 泵的特性。应用对接和分子动力学来估计化合物 6-17 与青霉素结合蛋白 (PBP2a) 的相互作用。评估了化合物 9 的体外 ADME-Tox 特性。大多数测试化合物在高度抗性 MRSA HEMSA 5 菌株中显着降低了苯唑西林 MIC（4-32 倍）。蒽-吗啉衍生物
• SYNTHESIS, CONFORMATIONAL ANALYSIS AND ANTITUMOR TESTING OF 5-(<i>Z</i>)-ARYLIDENE-4-IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVES
  作者：A. I. Khodair、H. I. El-subbagh、A. M. Al-obaid

  DOI：10.1080/10426509808035741

  日期：1998.9.1

  5-(Z)-arylidene-3-aminomethyl-2-thioxo-4-imidazolidinones 42–55 and 5-(Z)-arylidene-3-aminomethyl-2-methylmercapto-4-imidazolidinones 56–67 have been synthesized via two different routes. Conformational analysis and antitumor activities have been studied. The antitumor activity of these compounds showed broad spectrum of activity against a wide range of different human cell lines of nine tumor subpanels

  摘要 一系列 5-(Z)-arylidene-2-amino-4-imidazolidinones 16–34, 5-(Z)-arylidene-2-(2-carboxyphenylamino)-4-imidazolidinones 35–41, 5-(Z) )-arylidene-3-aminomethyl-2-thioxo-4-imidazolidinones 42–55 和 5-(Z)-arylidene-3-aminomethyl-2-methylmercapto-4-imidazolidinones 56–67 已通过两种不同的途径合成。已经研究了构象分析和抗肿瘤活性。这些化合物的抗肿瘤活性显示出对九个肿瘤亚组的多种不同人类细胞系的广谱活性，导致细胞抑制和细胞毒性效力。
• Structure and activity studies of glycine receptor ligands. Part 8. Arylidene-imidazoline-4-one aminoacids
  作者：Janina Karolak-Wojciechowska、Agnieszka Mrozek、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/s0022-2860(02)00568-9

  日期：2003.4

  Abstract Based on chemical and preliminary biological experiments (inhibition to glycine receptor), structure and activity relationship of arylidene-imidazoline-4-one amino acids has been studied. In the course of our work, the simulation of the hydrogen bonds formation between ligand molecule and hypothetical receptor has been designed. Computed interactions are going to simulate possible ligand–receptor

  摘要 基于化学和初步生物学实验（对甘氨酸受体的抑制），研究了亚芳基咪唑啉4-1氨基酸的结构和活性关系。在我们的工作过程中，设计了配体分子和假设受体之间氢键形成的模拟。计算的相互作用将模拟可能的配体 - 受体与选定氨基酸的相互作用（在本研究中 - 使用碱性赖氨酸和酸性天冬氨酸）。获得的模型粗略估计了氨基酸与配体分子的结合能。提议的氨基酸结合能与异构苯亚甲基-咪唑啉-4-one 甘氨酸和α-丙氨酸的活性大致一致，其在苯亚甲基部分中以 m -Cl> p -Cl> o -Cl 取代基的顺序降低。
• [EN] AROMATIC IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES OF BACTERIAL NATURE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLIDINONES AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES DE NATURE BACTÉRIENNE
  申请人：UNIV JAGIELLONSKI

  公开号：WO2013151450A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The invention introduces new derivatives of aromatic imidazolidinones, which fall within the scope of the general formula I and their pharmaceutical forms of suitable additive salts with acids, wherein R1 and R2 are as defined herein, in particular for the prevention or treatment of diseases of bacterial nature. The invention further introduces the use of compounds according to the invention for the manufacture of a medication useful for the treatment of various conditions as described above.

  该发明介绍了芳香基咪唑烷酮的新衍生物，其属于一般式I范围内，以及它们与酸适当添加盐的药用形式，其中R1和R2如本文所定义，特别用于预防或治疗细菌性疾病。该发明进一步介绍了根据该发明的化合物用于制造用于治疗上述各种疾病的药物的用途。
• Influence of 3-{5-[4-(diethylamino)benzylidene]rhodanine}propionic acid on the conformation of 5-(4-chlorobenzylidene)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-3<i>H</i>-imidazol-4(5<i>H</i>)-one
  作者：Ewa Żesławska、Wojciech Nitek、Waldemar Tejchman、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1107/s2053229618013980

  日期：2018.11.1

  The arylidene–imidazolone derivatives are a group of compounds of great interest in medicinal chemistry due to their various pharmacological actions. In order to study the possible conformations of an arylidene–imidazolone derivative, two new crystal structures were determined by X-ray diffraction, namely (Z)-5-(4-chlorobenzylidene)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-3H-imidazol-5(4H)-one, C₁₅H₁₇ClN₄O, (6), and its salt 4-[5-(4-chlorobenzylidene)-5-oxo-4,5-dihydro-3H-imidazol-2-yl]-1-methylpiperazin-1-ium 3-5-[4-(diethylamino)benzylidene]-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl}propionate, C₁₅H₁₈ClN₄O⁺·C₁₇H₁₉N₂O₃S₂ ⁻, (7). Both compounds crystallize in the space group P\overline1}. The basic form (6) crystallizes with two molecules in the asymmetric unit. In the acid form of (6), the N atom of the piperazine ring is protonated by proton transfer from the carboxyl group of the rhodanine acid derivative. The greatest difference in the conformations of (6) and its protonated form, (6c), is observed in the location of the arylidene–imidazolone substituent at the N atom. In the case of (6c), the position of this substituent is close to axial, while for (6), the corresponding position is intermediate between equatorial and axial. The crystal packing is dominated by a network of N—H...O hydrogen bonds. Furthermore, the crystal structures are stabilized by numerous intermolecular contacts of types C—H...N and C—H...Cl in (6), and C—H...O and C—H...S in (7). The geometry with respect to the location of the substituents at the N atoms of the piperazine ring was compared with other crystal structures possessing an N-methylpiperazine moiety.

  芳基亚甲基咪唑啉酮衍生物是一类在药物化学中具有多种药理作用的化合物，因而备受关注。为了研究芳基亚甲基咪唑啉酮衍生物的可能构象，通过 X 射线衍射测定了两种新的晶体结构，即 (Z)-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-5(4H)-酮、C15H17ClN4O, (6), and its salt 4-[5-(4-chlorobenzylidene)-5-oxo-4,5-dihydro-3H-imidazol-2-yl]-1-methylpiperazin-1-ium 3-5-[4-(diethylamino)benzylidene]-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl}propionate, C15H18ClN4O+·C17H19N2O3S2 -, (7).这两种化合物都在 P\overline1} 空间群中结晶。碱式 (6) 结晶时不对称单元中有两个分子。在 (6) 的酸性形式中，哌嗪环的 N 原子通过质子转移从罗丹宁酸衍生物的羧基中质化。(6)和它的质子化形式(6c)在构象上的最大区别在于 N 原子上芳基咪唑酮取代基的位置。对于 (6c)，该取代基的位置接近轴向，而对于 (6)，相应的位置介于赤道和轴向之间。晶体结构主要由 N-H...O 氢键网络构成。此外，(6)中的 C-H...N 和 C-H...Cl 以及(7)中的 C-H...O 和 C-H...S 分子间的大量接触也稳定了晶体结构。哌嗪环 N 原子上取代基位置的几何形状与其他具有 N-甲基哌嗪分子的晶体结构进行了比较。