阿格列汀中间体 | 865758-95-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿格列汀中间体
• 中文别名: 2-((6-氯-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)苯甲腈；2-((6-氯-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)甲基)苯腈；阿格列汀中间体2；阿格列汀-A
• 英文名称: 2-((6-chloro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 2-[(6-chloro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 865758-95-8
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃O₂
• 分子量: 261.667
• InChiKey: JASGBRKRMPRRTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿格列汀中间体 在 4 A molecular sieve 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 阿格列汀
  参考文献：
  名称：

  阿格列汀的发现：二肽基肽酶IV的有效，选择性，生物利用度和有效抑制剂。

  摘要：

  阿格列汀是一种有效的，选择性的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在本文中，我们描述了基于阿格列汀和相关喹唑啉酮的DPP-4抑制剂的结构设计和优化。口服后，这些非共价抑制剂可在糖尿病动物模型中持续降低血浆DPP-4活性并降低血糖。阿格列汀目前正在2型糖尿病患者中进行III期试验。

  DOI：

  10.1021/jm070104l
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基溴苄 在 sodium hydride 、 lithium bromide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以54%的产率得到阿格列汀中间体
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPHS OF BENZOATE SALT OF 2-[[6-[(3R)-3-AMINO-1-PIPERIDINYL]-3,4-DIHYDRO-3-METHYL-2,4-DIOXO-1(2H)-PYRIMIDINYL]METHYL]-BENZONITRILE AND METHODS OF USE THEREFOR

  摘要：

  本发明涉及一种包含化合物I的组合物，其中化合物I以一种或多种多态形式存在。还提供了包含化合物I一种或多种多晶形式的组合物的工具箱和制造物品，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US20070066635A1

文献信息

• Identification and structure–activity relationship exploration of uracil-based benzoic acid and ester derivatives as novel dipeptidyl Peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
  作者：Qing Li、Xiaoyan Deng、Neng Jiang、Liuwei Meng、Junhao Xing、Weizhe Jiang、Yanjun Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113765

  日期：2021.12

  carboxyl-containing DPP-4 inhibitors were highly potent but were poorly bioavailable. Esters of the carboxyl analogs exhibited a significant DPP-4 potency loss albeit with enhanced oral absorption. Herein, we described identification and structure–activity relationship (SAR) exploration of a novel series of benzoic acid and ester derivatives as low single-digit nanomolar DPP-4 inhibitors. Importantly, the

  我们之前报道的含羧基的 DPP-4 抑制剂非常有效，但生物利用度很低。羧基类似物的酯表现出显着的 DPP-4 效力损失，尽管具有增强的口服吸收。在此，我们描述了一系列新型苯甲酸和酯衍生物作为低个位数纳摩尔 DPP-4 抑制剂的鉴定和构效关系 (SAR) 探索。重要的是，酯显示出与酸对应物相当的活性。分子模拟显示酯采用与酸相似的结合方式。此外，所选择的酯和酸表现出高选择性和低细胞毒性，以及良好的代谢稳定性。更重要的是，这些酯类具有出色的口服药代动力学特征。最好的复合酯图19b在体内证明了长时间的 DPP-4 抑制，并在正常和 db/db 小鼠中显着改善了葡萄糖耐量，同时确保了慢性治疗中的降糖效力。我们的结果支持化合物19b可作为治疗 2 型糖尿病的潜在候选药物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALOGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALOGLIPTINE
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2010109468A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention is based on the discovery of a process for preparing pyrimidin- dione compounds, especially alogliptin and its derivatives, which comprises the reaction of a urea derivative of formula (VIII) with a malonic acid or its derivatives to form intermediates of formulae (VII) or (VII-A), which are subsequently converted to a compound of formula (II) upon introduction of a leaving group X. Compound (II) then reacts with an amine to form compound (I), which is optionally converted to its salts of formula (IV).

  本发明基于发现了一种制备嘧啶二酮化合物的方法，特别是阿格列普汀及其衍生物，该方法包括将式（VIII）的脲衍生物与丙二酸或其衍生物反应，形成式（VII）或（VII-A）的中间体，随后在引入一个离去基团X后转化为式（II）的化合物。化合物（II）然后与胺反应形成化合物（I），可选择将化合物（I）转化为其式（IV）的盐。
• DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Feng Jun

  公开号：US20090275750A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Methods of making compounds of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also, methods of making compounds that may be used to inhibit dipeptidyl peptidase.

  制备公式（I）化合物的方法，其中变量如本文所述定义。另外，还提供了用于制备可能用于抑制二肽基肽酶的化合物的方法。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ALOGLIPTIN
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20160340333A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Provided is a novel process for the preparation of alogliptin.

  提供了一种制备阿格列普汀的新工艺过程。
• [EN] NOVEL SALTS OF ALOGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAUX SELS DE L'ALOGLIPTINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013046229A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention provides a novel process for the preparation of amorphous alogliptin benzoate. The present invention also provides amorphous alogliptin benzoate co-precipitated on copovidone, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it. The present invention further provides novel salts of alogliptin, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them. The present invention further provides crystalline hydrochloride salt of alogliptin, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it. The present invention further provides crystalline tartrate salt of alogliptin, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备非晶态阿洛格列普汀苯甲酸盐的新工艺。本发明还提供了在聚乙烯吡咯烷酮上共沉淀的非晶态阿洛格列普汀苯甲酸盐，以及其制备方法和包含它的药物组合物。本发明还提供了阿洛格列普汀的新盐，其制备方法和包含它们的药物组合物。本发明还提供了阿洛格列普汀的结晶盐盐酸盐，其制备方法和包含它的药物组合物。本发明还提供了阿洛格列普汀的结晶酒石酸盐，其制备方法和包含它的药物组合物。