methyl 3-(4,6-dihydroxypyrimidin-5-yl)-4,4,4-trifluorobutanoate | 1295516-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 3-(4,6-dihydroxypyrimidin-5-yl)-4,4,4-trifluorobutanoate
• 英文别名: methyl 4,4,4-trifluoro-3-(4-hydroxy-6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl)butanoate
• CAS: 1295516-45-8
• 化学式: C₉H₉F₃N₂O₄
• 分子量: 266.177
• InChiKey: XDXRDAWJJAPVKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4,6-dihydroxypyrimidin-5-yl)-4,4,4-trifluorobutanoate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-chloro-8-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-(trifluoromethyl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AKT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'AKT

  摘要：

  本发明提供了公式为：Formula I的AKT抑制剂。本发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，Formula I化合物的用途以及使用Formula I化合物的方法。

  公开号：

  WO2011050016A1
• 作为产物：
  描述：

  醋酸甲脒 、 methyl 4,4,4-trifluorocrotonate 在 sodium methylate 、 丙二酸二甲酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以52%的产率得到methyl 3-(4,6-dihydroxypyrimidin-5-yl)-4,4,4-trifluorobutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AKT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'AKT

  摘要：

  本发明提供了公式为：Formula I的AKT抑制剂。本发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，Formula I化合物的用途以及使用Formula I化合物的方法。

  公开号：

  WO2011050016A1

文献信息

• AKT INHIBITORS
  申请人：Beight Douglas Wade

  公开号：US20120149684A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention provides AKT inhibitors of the formula: Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and method of using compounds of Formula I.

  本发明提供了式子为Formula I的AKT抑制剂。本发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，Formula I化合物的用途和使用Formula I化合物的方法。
• AKT inhibitors
  申请人：Beight Douglas Wade

  公开号：US08436002B2

  公开（公告）日：2013-05-07

  The present invention provides AKT inhibitors of the formula: Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and method of using compounds of Formula I.

  本发明提供了公式I的AKT抑制剂：公式I。本发明还提供了包含公式I化合物的药物组合物，公式I化合物的用途以及使用公式I化合物的方法。
• Discovery of Clinical Candidate NTQ1062 as a Potent and Bioavailable Akt Inhibitor for the Treatment of Human Tumors
  作者：Changyou Ma、Jian Wu、Lei Wang、Xiaojun Ji、Yebin Wu、Lei Miao、Donghui Chen、Linlin Zhang、Youzhi Wu、Haiwei Feng、Ying Tang、Qiuhua Zhou、Junjie Pei、Xule Yang、Dan Xu、Qidong You、Yuan Xie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00527

  日期：2022.6.23

  Akt has emerged as an exciting target in oncology due to its critical roles in proliferation, survival, metabolism, metastasis, and invasion in tumor cells. Herein, we describe the discovery and optimization of a series of ATP-competitive Akt inhibitors that possess new chemical scaffolds and exhibit potent enzymatic activities and improved in vivo pharmacokinetic profiles. Remarkably, NTQ1062 (compound

  由于 Akt 在肿瘤细胞增殖、存活、代谢、转移和侵袭中的关键作用，Akt 已成为肿瘤学中令人兴奋的靶标。在这里，我们描述了一系列 ATP 竞争性 Akt 抑制剂的发现和优化，这些抑制剂具有新的化学支架并表现出强大的酶活性和改善的体内药代动力学特征。值得注意的是，NTQ1062（化合物22b）在体外和体内都表现出强大的抗肿瘤功效，这是通过优化铰链结合区和连接实现的。NTQ1062的后续研究表明，它具有良好的口服药代动力学特征和对下游生物标志物的剂量依赖性药效学作用。此外，NTQ1062在 PI3K-Akt-mTOR 通路被激活的异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤功效。基于其理想的类药特性，NTQ1062目前正在I期临床试验中进行评估，用于治疗晚期实体瘤（CTR20211999）。
• [EN] AKT INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR D'AKT<br/>[ZH] AKT抑制剂
  申请人：NANJING CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2020156437A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  本发明公开了AKT抑制剂，具体地，涉及式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了其制备方法，以及用于预防和/或治疗AKT蛋白激酶介导的疾病的用途。
• EP3919491
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——