2',4'-bis(tetrahydropyran-2-yloxy)acetophenone | 136258-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2',4'-bis(tetrahydropyran-2-yloxy)acetophenone
• 英文别名: 1-[2,4-Bis(oxan-2-yloxy)phenyl]ethanone
• CAS: 136258-01-0
• 化学式: C₁₈H₂₄O₅
• 分子量: 320.386
• InChiKey: RZJBUFRNASMNEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',4'-bis(tetrahydropyran-2-yloxy)acetophenone 在 barium dihydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 异甘草素
  参考文献：
  名称：

  3,4-Dihydroxychalcones as potent 5-lipoxygenase and cyclooxygenase inhibitors

  摘要：

  A novel series of 3,4-dihydroxychalcones was synthesized to evaluate their effects against 5-lipoxygenase and cyclooxygenase. Almost all compounds exhibited potent inhibitory effects on 5-lipoxygenase with antioxidative effects, and some also inhibited cyclooxygenase. The 2',5'-disubstituted 3,4-dihydroxychalcones with hydroxy or alkoxy groups exhibited optimal inhibition of cyclooxygenase. We found that 2',5'-dimethoxy-3,4-dihydroxychalcone (37; HX-0836) inhibited cyclooxygenase to the same degree as flufenamic acid and 6-lipoxygenase, more than quercetin. Finally, these active inhibitors of 5-lipoxygenase inhibited arachidonic acid-induced mouse ear edema more than phenidone.

  DOI：

  10.1021/jm00076a019
• 作为产物：
  描述：

  1-[2,4-双(苯甲酰氧基)苯基]乙酮 在 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 silver nitrate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.08h， 生成 2',4'-bis(tetrahydropyran-2-yloxy)acetophenone
  参考文献：
  名称：

  2'-羟基查尔酮环氧化物的合成

  摘要：

  描述了一些2'-四氢吡喃-2-基氧基查耳酮环氧化物的各种制备方法，以及在微酸性二恶烷水溶液中的四氢吡喃基（THP）保护基的去除方法。如此合成的是2'-羟基-6'-异丙氧基和2'-羟基-6'-甲氧基查尔酮环氧化物，以及后者的2-CF 3，4 -Cl和4-NO 2类似物2'，类似地制备4'-二氢二氧基-6'-甲氧基查尔酮环氧化物。在其他一些6-'甲氧基情况下，保护基团的去除伴随着环氧化物的溶剂分解，相应的α，β-二羟基二氢查耳酮是唯一可分离的产物[2-OMe，4-OMe，3,4,5-（OMe）3案例]或副产品[4-Me案例]。类似地，通过THP去除制备的是2'-羟基-4'-甲氧基查耳酮环氧化物和2'，4'-二羟基二查耳酮环氧化物，而尝试将2'，6'-二四氢吡喃基氧基查耳酮环氧化物转化为2'，6'-二羟基查耳酮环氧化物得到后者的环化产物3，5-二羟基黄烷酮。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80960-1

文献信息

• Antimalarial Alkoxylated and Hydroxylated Chalones:  Structure−Activity Relationship Analysis
  作者：Mei Liu、Prapon Wilairat、Mei-Lin Go

  DOI：10.1021/jm0101747

  日期：2001.12.1

  among the active compounds. Hydroxylated chalcones were less active than the corresponding alkoxylated analogues. When evaluated in vivo, 8 and 208 were comparable to chloroquine in extending the lifespan of infected mice. Multivariate data analysis showed that in vitro activity was mainly determined by the properties of ring B. Quantitative structure-activity relationship models with satisfactory predictive

  合成在环B上具有2'，3'，4'-三甲氧基，2'，4'-二甲氧基，4'-甲氧基，4'-乙氧基，2'，4'-二羟基和4'-羟基的邻苯二甲酰并在[3H]次黄嘌呤摄取测定中针对恶性疟原虫（K1）进行了体外评估。另一个环A是具有不同亲脂性的给电子或吸电子取代基的喹啉，吡啶，萘或苯环。三甲氧基6和27，二甲氧基7，8，29和甲氧基31类似物具有良好的体外活性（IC（50）<5 microM）。在活性化合物中很好地代表了3-喹啉基环A衍生物。羟基查耳酮的活性低于相应的烷氧基化类似物。在体内评估时，8和208在延长被感染小鼠的寿命方面与氯喹相当。多变量数据分析表明，体外活性主要取决于环B的特性。使用对潜在结构的投影，获得了各种B环查耳酮具有令人满意的预测能力的定量构效关系模型。提出了一个具有良好可预测性的模型，用于19个活动查尔肯。尺寸和疏水性被确定为关键参数。
• 2′,5′-Dihydroxychalcone as a Potent Chemical Mediator and Cyclooxygenase Inhibitor
  作者：Chun-Nan Lin、Tai-Hua Lee、Mei-Feng Hsu、Jih-Pyang Wang、Feng-Nien Ko、Che-Ming Teng

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1997.tb06837.x

  日期：2011.4.12

  Eleven chalcone derivatives have been tested for their inhibitory effects on platelet aggregation in rabbit platelet suspension and the activation of mast cells and neutrophils.

  Arachidonic acid-induced platelet aggregation was potently inhibited by almost all the compounds and some also had a potent inhibitory effect on collagen-induced platelet aggregation and cyclooxygenase. Some hydroxychalcone derivatives showed strong inhibitory effects on the release of β-glucuronidase and lysozyme, and on superoxide formation by rat neutrophils stimulated with the peptide fMet-Leu-Phe (fMLP). We found that the anti-inflammatory effect of 2′,5′-dihydroxychalcone was greater than that of trifluoperazine. 2′,5′-Dihydroxy and 2′,3,4,4′-tetrahydroxyl chalcones, even at low concentration (50 μm), tested in platelet-rich plasma from man almost completely inhibited secondary aggregation induced by adrenaline.

  These results suggest that the anti-platelet effects of the chalcones are mainly a result of inhibition of thromboxane formation.

  摘要：对十一种查尔酮衍生物进行了测试，以评估它们对兔血小板悬液中血小板聚集、肥大细胞和中性粒细胞激活的抑制作用。花生四烯酸诱导的血小板聚集几乎被所有化合物强烈抑制，有些化合物对胶原诱导的血小板聚集和环氧化酶也有强烈的抑制作用。一些羟基查尔酮衍生物显示出对β-葡萄糖苷酸酶和溶菌酶释放，以及对受到fMet-Leu-Phe（fMLP）肽激活的大鼠中性粒细胞产生的超氧化物的强烈抑制作用。我们发现，2′,5′-二羟基查尔酮的抗炎效果大于三氟她嗪。即使在低浓度（50 μm）下，在人体富含血小板的血浆中，2′,5′-二羟基和2′,3,4,4′-四羟基查尔酮几乎完全抑制了由肾上腺素诱导的继发性聚集。这些结果表明，查尔酮的抗血小板作用主要是通过抑制血栓素形成实现的。
• Synthesis of Oxygenated Chalcones with Anti-Staphylococcal Activity
  作者：Luciana Dalla-Vechia、Cíntia Kiekow、Ivana Leal、Katia Santos、Simone Gnoatto、Hugo Verli、Rodrigo Souza、Grace Gosmann

  DOI：10.2174/1570180810666131125221032

  日期：2013.11.25

  Gram-positive bacteria are the most common cause of skin infection in hospitalized patients, with Staphylococcus aureus being the principal pathogen responsible for deaths. A series of poly-oxygenated chalcones was synthesized and assayed for anti-staphylococcal activity. Hydroxylated chalcones were more effective in the inhibition of microbial growth than methoxylated analogues. The compound 3’,5’,4-trihydroxychalcone is the most promising compound among those evaluated, showing a much broader antimicrobial spectrum than oxacillin and a MIC of 64 µg/ml to a multidrug- resistant hospital clinical strain of S. aureus.

  革兰氏阳性菌是住院患者皮肤感染的最常见原因，其中葡萄球菌 金黄色葡萄球菌是导致死亡的主要病原体。合成了一系列多氧化查耳酮 并测定抗葡萄球菌活性。羟基化查耳酮在抑制微生物方面更有效 比甲氧基化类似物生长更快。化合物3',5',4-三羟基查耳酮是其中最有前途的化合物 经评估，显示出比苯唑西林更广泛的抗菌谱，对多重耐药菌的 MIC 为 64 µg/ml 金黄色葡萄球菌的医院临床菌株。
• Nitrogen‐containing flavonoid and their analogs with diverse B‐ring in acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibition
  作者：Qiao‐Qiao Lu、Ya‐Ming Chen、Hao‐Ran Liu、Jian‐Ye Yan、Pei‐Wu Cui、Qian‐Fan Zhang、Xiao‐Hui Gao、Xing Feng、Ying‐Zi Liu

  DOI：10.1002/ddr.21726

  日期：2020.12

  2‐anthryl‐chromone derivatives against AChE significantly decreased, while that of 2‐biphenyl chromone derivatives with 7‐substituted tertiary amine side chain is better than relative flavones derivatives. For all new synthesized compounds, the position of tertiary amine side chain obviously influenced the activity of inhibiting AChE. The results above provide great worthy information for the further development

  在这项研究中，设计、合成了一系列含有6或7个取代叔胺侧链的新型黄酮（2-苯基色酮）、2-萘基色酮、2-蒽基色酮或2-联苯色酮衍生物，并评估乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制。结果表明，色酮支架上连接的芳环的改变对生物活性产生显着影响。与黄酮类化合物相比，2-萘基色酮、2-蒽基色酮衍生物对AChE的抑制活性显着降低，而带有7位取代叔胺侧链的2-联苯色酮衍生物的抑制活性优于相关黄酮类衍生物。对于所有新合成的化合物，叔胺侧链的位置明显影响抑制AChE的活性。上述结果为新型AChE抑制剂的进一步开发提供了有价值的信息。在新合成的化合物中，化合物5a具有有效的AChE抑制作用（IC 50 = 1.29 ± 0.10 μmol/L），并且对AChE的选择性高于BChE（选择性比：27.96）。化合物5a的酶动力学研究表明它对 AChE 产生混合型抑制作用。
• Synthesis and preparation of vitamin A coupled butein-loaded solid lipid nanoparticles for liver fibrosis therapy in rats
  作者：Somayeh Mahdinloo、Salar Hemmati、Hadi Valizadeh、Mohammad Mahmoudian、Javad Mahmoudi、Leyla Roshangar、Muhammad Sarfraz、Parvin Zakeri-Milani

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2022.122063

  日期：2022.9