4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-5-isopropylpentanoic aicd | 108385-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-5-isopropylpentanoic aicd
• 英文别名: 4(S)--2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoic acid；N--BOC--(4S,3R)-2,2-difluorostatine；(3R,4S)-2,2-difluoro-3-hydroxy-6-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoic acid
• CAS: 108385-36-0
• 化学式: C₁₃H₂₃F₂NO₅
• 分子量: 311.326
• InChiKey: HAHQUBGXRFHACN-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-5-isopropylpentanoic aicd 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 <4(S)-amino-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl>-L-leucyl-L-phenylalaninamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  含氟酮类肽作为人肾素抑制剂。

  摘要：

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00392a016
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-4-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-5-isopropylpentanoic aicd
  参考文献：
  名称：

  含氟酮类肽作为人肾素抑制剂。

  摘要：

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00392a016

文献信息

• New inhibitors of human renin that contain novel replacements at the P2 site
  作者：Annette M. Doherty、James S. Kaltenbronn、James P. Hudspeth、Joseph T. Repine、William H. Roark、Ila Sircar、Frank J. Tinney、Cleo J. Connolly、John C. Hodges

  DOI：10.1021/jm00108a004

  日期：1991.4

  for renin over cathepsin D by correct modification at the P2' and P1-P1' sites. Variations at the P4 site have been utilized to lower the log P values of these renin inhibitors while maintaining high potency. Compound 42, which exhibited an IC50 of 3.70 nM, log P of 2.3, and showed high specificity for renin, was selected for further studies. It was found to be very stable under neutral, acidic, and

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半
• Statine derivatives for the treatment of Alzheimer's disease III
  申请人：Peters Stefan

  公开号：US20060100158A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The invention relates to a compound of the formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are defined as in the specification and claims and to its use for treating or preventing Alzheimer's disease and other similar diseases.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如规范和声明中所定义，并且用于治疗或预防阿尔茨海默病和其他类似疾病。
• Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US05066643A1

  公开（公告）日：1991-11-19

  A peptide optionally in isosteric form wherein a methylene group in the backbone chain is disubstituted, one or both substituents being fluorine and/or chlorine, in free form or in pharmaceutically acceptable salt form, such as a compound of formula I ##STR1## wherein the substituents have various significances, or an isosteric form thereof, is useful as an enzyme inhibitor. In particular, as a renin inhibitor, it is useful in the prophylaxis or treatment of hypertension and congestive heart failure. It is prepared by a process comprising the step of coupling two corresponding peptide residues optionally in isosteric form, or precursors thereof, and if required appropriately converting any resultant compound in precursor form.

  一种肽可选地以同构形式存在，其中背骨链中的一个亚甲基基团被二取代，一个或两个取代基为氟和/或氯，以自由形式或制药可接受的盐形式存在，例如化合物I的公式##STR1##其中取代基具有不同的意义，或其同构形式，可用作酶抑制剂。特别地，作为肾素抑制剂，它在预防或治疗高血压和充血性心力衰竭方面是有用的。它是通过一种过程制备的，该过程包括耦合两个相应的肽残基，可选地以同构形式存在，或它们的前体，并在必要时适当地转化任何产生的化合物的前体形式。
• DOHERTY, ANNETTE M.;KALTENBRONN, JAMES S.;HUDSPETH, JAMES P.;REPINE, JOSE+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1258-1271
  作者：DOHERTY, ANNETTE M.、KALTENBRONN, JAMES S.、HUDSPETH, JAMES P.、REPINE, JOSE+

  DOI：——

  日期：——
• FEARON, KAREN;SPALTENSTEIN, ANDREAS;HOPKINS, PAUL B.;GELB, MICHAEL H., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1617-1622
  作者：FEARON, KAREN、SPALTENSTEIN, ANDREAS、HOPKINS, PAUL B.、GELB, MICHAEL H.

  DOI：——

  日期：——