(S)-nisoxetine | 112066-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-nisoxetine
• 英文别名: (s)-n-Methyl-3-(2-methoxyphenoxy)-3-phenylpropylamine；(3S)-3-(2-methoxyphenoxy)-N-methyl-3-phenylpropan-1-amine
• CAS: 112066-66-7
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₂
• 分子量: 271.359
• InChiKey: ITJNARMNRKSWTA-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.054±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯基丙炔腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 (R,R)-f-spiroPhos 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (S)-nisoxetine
  参考文献：
  名称：

  β-芳氧基/烷氧基肉桂腈和酯的不对称加氢

  摘要：

  通过使用具有手性f-spiroPhos配体的铑催化剂，已经实现了温和条件下β-芳氧基/烷氧基肉桂腈和酯的高效，对映选择性氢化。该方法可以有效地获得具有出色对映选择性（高达99.9％ee）和高周转率（TON高达50000）的各种手性β-氧基官能化的腈和酯的不对称合成。该方法也已成功地应用于手性药物尼索西汀的简洁实用合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02393

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis of the non-tricyclic antidepressants Fluoxetine, Tomoxetine and Nisoxetine
  作者：Hui-Ling Liu、Bård Helge Hoff、Thorleif Anthonsen

  DOI：10.1039/b000846j

  日期：——

  3-Chloro-1-phenylpropan-1-ol and the corresponding butanoate, 3-chloro-1-phenyl-1-propyl butanoate, were kinetically resolved using lipase B from Candida antarctica catalysis by transesterification and hydrolysis respectively. The resulting chiral building blocks (S)- and (R)-3-chloro-1-phenylpropanol were converted into both enantiomers of the antidepressant drugs, Fluoxetine, Tomoxetine and Nisoxetine.

  使用来自南极念珠菌的脂肪酶B，通过酯交换和水解分别对3-氯-1-苯基丙醇及其相应的丁酸酯——3-氯-1-苯基-1-丙基丁酸酯进行了动力学拆分。得到的立体构建单元（S）-和（R）-3-氯-1-苯基丙醇被转化为抗抑郁药物氟西汀、托莫西汀和尼索西汀的两种对映体。
• Chemoenzymatic synthesis2 of both enantiomers of fluoxetine, tomoxetine and nisoxetine: lipase-catalyzed resolution of 3-aryl-3-hydroxypropanenitriles
  作者：Ahmed Kamal、G.B.Ramesh Khanna、R. Ramu

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00537-2

  日期：2002.9

  transesterification process in hydrophobic solvents (diisopropyl ether, toluene and hexane) enhanced the reaction rate drastically and gave optimal yields with high enantioselectivity (>99%). Moreover, enantiopure 3-hydroxy-3-phenylpropanenitrile products have been converted via enantioconvergent routes into the (R)- and (S)-enantiomers of the important anti-depressants fluoxetine, tomoxetine, nisoxetine and norfluoxetine

  （±）-3-羟基-3-苯基丙腈的简便制备方法是通过在乙醇水溶液中用NaCN开环氧化苯乙烯。随后通过脂肪酶介导的酯交换反应动力学分离该物质，得到S-醇和R-乙酸酯具有出色的收率和高对映选择性，尤其是对于脂肪酶PS-C'Amano'II而言。还研究了溶剂和脂肪酶固定化的作用。有趣的是，在疏水性溶剂（二异丙基醚，甲苯和己烷）的酯交换过程中使用固定化脂肪酶可大大提高反应速率，并以高对映选择性（> 99％）获得最佳收率。此外，对映体纯的3-羟基-3-苯基丙腈产物已通过对映收敛途径转化为重要的抗抑郁药氟西汀，托莫西汀，尼索西汀和去氟西汀的（R）-和（S）-对映体。
• Efficient method for preparing 3-aryloxy-3-arylpropylamines and their optical stereoisomers
  申请人：Wang Zhi-Xian

  公开号：US20070010678A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Provided is an efficient method for the preparation of 3-aryloxy-3-arylpropylamines, their optical stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The process allows for the isolation of 3-aryloxy-3-arylpropylamines in high yield and purity. The present invention further relates to a process for producing fluoxetine, tomoxetine, norfluoxetine, duloxetine, nisoxetine, and their optically enriched (R)— and (S)-enantiomers.

  提供了一种高效的方法，用于制备3-芳氧基-3-芳基丙胺及其光学立体异构体和药用盐。该过程允许高产率和纯度地分离3-芳氧基-3-芳基丙胺。本发明还涉及一种用于生产氟西汀、托莫西汀、诺氟西汀、度洛西汀、尼索西汀及其光学富集的(R)-和(S)-对映体的方法。
• An efficient route to enantiomerically pure antidepressants: tomoxetine, nisoxetine and fluoxetine
  作者：Manfred P. Schneider、Ulrich Goergens

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)80257-8

  日期：1992.4

  Both enantiomers (R)- and (S)- 3-chloro- 1-phenyl- 1-propanol can be obtained conveniently by an efficient enzymatic resolution process. They can be converted via enantioconvergent routes into all enantiomers of the important antidepressants (R)- and (S)- Tomoxetine, Fluoxetine and Nisoxetine.
• BROWN, HERBERT C.
  作者：BROWN, HERBERT C.

  DOI：——

  日期：——