2-氯-4-(1-哌嗪)嘧啶 | 174728-03-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-氯-4-(1-哌嗪)嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-4-(piperazin-1-yl)pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-4-piperazin-1-ylpyrimidine
• CAS: 174728-03-1
• 化学式: C₈H₁₁ClN₄
• 分子量: 198.655
• InChiKey: SFYYCOYORWAGQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

用途

2-氯-4-(1-哌嗪)嘧啶是一种有机中间体。通过亲核取代反应，可由1-叔-丁氧羰基哌嗪和2,4-二氯嘧啶制备得到2-氯-4-[1-(4-叔-丁氧羰基)哌嗪基]嘧啶，再经过脱保护处理即可获得目标化合物2-氯-4-(1-哌嗪)嘧啶。

制备 步骤 1：2-氯-4-[1-(4-叔-丁氧羰基)哌嗪基]嘧啶

将3.72克(0.02摩尔)1-叔-丁氧羰基哌嗪加入到搅拌的含有2.98克(0.02摩尔)2,4-二氯嘧啶和2.58克(0.02摩尔)二异丙乙胺的200毫升二氯甲烷溶液中。在室温下搅拌48小时后，减压浓缩反应混合物。以二氯甲烷/醚（4∶1）为洗脱剂通过快速硅胶柱层析纯化剩余物，得到3.44克(58%)无色固体形式的目标化合物2-氯-4-[1-(4-叔-丁氧羰基)哌嗪基]嘧啶。此化合物的NMR和MS光谱与预测结构相符。

步骤 2：2-氯-4-(1-哌嗪)嘧啶

将2.00克(6.7毫摩尔)2-氯-4-[1-(4-叔-丁氧羰基)哌嗪基]嘧啶溶解在含有25毫升二氯甲烷和25%三氟醋酸的溶液中。室温下搅拌40分钟后，通过减压蒸发除去溶剂。将剩余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。干燥有机提取物并进行减压蒸发，最终得到1.04克(79%)无色固体形式的目标化合物2-氯-4-(1-哌嗪)嘧啶。此化合物的NMR和MS光谱与预测结构相符。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(1-哌嗪)嘧啶 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.33h， 生成 4-((4-(4-(2-cyanoacetyl)piperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-ethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  TYK2和JAK1双重抑制治疗自身免疫性疾病：（（S）-2,2-二氟环丙基）（（1 R，5 S）-3-（2-（（1-甲基-1 H-吡唑） -4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮（PF-06700841）。

  摘要：

  细胞因子信号传导是自身免疫性疾病的重要特征。许多促炎性细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径发出信号。JAK1对于γ共有链细胞因子，白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型IFN信号传导外在IL-23和IL-12中也起作用信号。单克隆抗体（mAbs）或JAK1抑制剂的干预已在III期银屑病，银屑病关节炎，炎性肠病和类风湿关节炎研究中证明有效，并获得了多种药物的批准。我们假设双重JAK1 / TYK2抑制剂将提供额外的功效，同时通过优化针对JAK2驱动的造血变化的选择性来管理风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00917
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(4-BOC-1-哌嗪基)嘧啶 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-氯-4-(1-哌嗪)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  WO2024067783A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Study on chemical modification and analgesic activity of N-(4-tert-butylphenyl)-4-(3-chloropyridin-2-yl) piperazine-1-carboxamide
  作者：Cunbin Nie、Qifei Li、Yue Qiao、Jing Hu、Mengkang Gao、Yusui Wang、Zhenrui Qiao、Qiang Wang、Lin Yan、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112236

  日期：2020.5

  pharmacokinetic profile, therefore, it was not developed further. In order to enrich the structural types of urea-based TRPV1 antagonists, two series of novel analogs, in which the pyridine ring of BCTC was replaced with a mildly basic pyrimidine ring or 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline scaffold, were designed and synthesized. Advancing the structure-activity relationship of these two series led to the discovery of

  N-（4-叔丁基苯基）-4-（3-氯吡啶-2-基）哌嗪-1-羧酰胺（BCTC）是一种有效且经过广泛研究的基于尿素的TRPV1拮抗剂。尽管BCTC可以有效减轻大鼠的慢性疼痛，但它显示出明显的高热副作用和不理想的药代动力学特征，因此没有进一步发展。为了丰富基于尿素的TRPV1拮抗剂的结构类型，使用了两个新的类似物系列，其中BCTC的吡啶环被温和的碱性嘧啶环或1,2,3,4-四氢-β-咔啉骨架取代，进行了设计和合成。推进这两个系列的结构-活性关系导致发现N-（4-甲氧基苯基）-1,3,4,9-四氢-2 H-吡啶基[3,4- b] indole-2-carboxamide（7o），与先导化合物BCTC相比，具有改善的药理和耐受性。
• [EN] HETEROCYCLYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLYLES POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020064792A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 to R3, A and Q are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R3，A和Q如本文所述，以及其药学上可接受的盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• Novel compounds and their use
  申请人：——

  公开号：US20020147200A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  A compound of the general formula (I): 1 wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as described in the specification.

  通式（I）的化合物：其中R1、R2、X、Y和Z如规范中所述。
• INDOL DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE, COMPOSITION AND UTILIZATION
  申请人：VITA-INVEST, S.A.

  公开号：EP0714896A1

  公开（公告）日：1996-06-05

  Indole derivatives having the Formula (I) wherein R₁ is H, alkyl or acyl group; R₂ is H, halogen or alkyl, hydroxy, alkoxy; ciano, carboxamide, carboxyl, alkoxicarbonyl, phenyl, phenyloxy or a group -(CH₂)n-R₆, (n=1-3), and R₆ is a group ciano, nitro, phenyl, carboxyl, -CO₂R₇; -CONR₇R₈; -SO₂NR₇R₈; -COR₇; -SO₂R₇, R₇ and R₈ being H or alkyl; R₇ and R₈, together with N, can form a cycle of 4-7 links; R₃, R₄ and R₅ are H, halogen or a group alkyl, phenyl, substituted phenyl, hydroxy, alcoxy, phenyloxy or benziloxy; NR₁₁R₁₂ is H or a group ciano, nitro, carboxyl, alcoxycarbonyl, carboxamido or a group R₃; A is an alkyliden group -(CH₂)-m, (m = 1-5), or alkenyl group; B is a piperazinoring (a), aminopyrrolidinoring (b); pyrrolidinamino ring (c); piperidinoring (d) or ethylendiamino -NR₉-CH₂-CH₂-NR₁₀-, R₉ and R₁₀ being H or an alkyl group. The compounds are useful for the treatment of migraine.

  吲哚衍生物具有以下式（I）其中R₁为H、烷基或酰基；R₂为H、卤素或烷基、羟基、烷氧基；氰基、羧酰胺基、羧基、烷氧基羰基、苯基、苯氧基或一个基团-(CH₂)n-R₆，（n=1-3），且R₆为一个基团氰基、硝基、苯基、羧基、-CO₂R₇；-CONR₇R₈；-SO₂NR₇R₈；-COR₇；-SO₂R₇，R₇和R₈为H或烷基；R₇和R₈，与N一起，可形成一个4-7个连接的环；R₃、R₄和R₅为H、卤素或一个烷基、苯基、取代苯基、羟基、烷氧基、苯氧基或苄氧基基团；NR₁₁R₁₂为H或一个基团氰基、硝基、羧基、烷氧羰基、羧酰胺基或一个基团R₃；A为一个烷基亚甲基基团-(CH₂)-m，（m=1-5），或烯基基团；B为哌嗪环（a）、氨基吡咯啉环（b）；吡咯啉氨基环（c）；哌啶环（d）或乙二胺-NR₉-CH₂-CH₂-NR₁₀-，R₉和R₁₀为H或一个烷基基团。这些化合物可用于治疗偏头痛。
• Nouveaux dérivés de pipérazino-2 pyrimidine, procédés pour leur préparation, médicaments les contenant et leur utilisation comme intermédiaires pour la fabrication de médicaments
  申请人：PHARMUKA LABORATOIRES

  公开号：EP0063509A1

  公开（公告）日：1982-10-27

  Composés, utiles comme médicaments ou comme intermédiaires pour la fabrication de médicaments, de formule: dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou de chlore ou un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio ayant 1 à 3 atomes de carbone, R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, Y2 est un atome de chlore et Y, est un atome de chlore ou un groupe dans lequel R1 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 7 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ayant 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe cycloalkylealkyle ayant 4 à 8 atomes de carbone, ou bien Y2 et Y1 sont tous les deux des groupes OH.

  可用作药物或制造药物的中间体的化合物，其式如下 其中 X 是氢原子或氯原子或具有 1 至 3 个碳原子的烷基、烷氧基或烷硫基；R2 是氢原子或具有 1 至 3 个碳原子的烷基；Y2 是氯原子；Y, 是氯原子或基团。 其中 R1 是氢原子、具有 1 至 7 个碳原子的直链或支链烷基、具有 3 至 7 个碳原子的环烷基或具有 4 至 8 个碳原子的环烷基烷基，或 Y2 和 Y1 都是 OH 基团。