2-氯-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 | 16234-15-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶
• 中文别名: 2-氯-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-(2-chlorothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine；2-chloro-4-(morpholin-4-yl)-thieno[3,2-d]pyrimidine；2-Chloro-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 16234-15-4
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₃OS
• 分子量: 255.728
• InChiKey: HKQMXHKNXRNUCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.463

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在2-8°C的环境中，并避免光照，同时需保持在惰性气体中保存。

制备方法与用途

用途

2-氯-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶是一种嘧啶类衍生物，可用作医药化工中间体。

制备

以噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇为起始物料，首先进行氯代反应制得目标化合物2,4-二氯-噻吩[3,2-D]嘧啶。随后与吗啉发生取代反应，最终制备得到目标化合物2-氯-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶。

其合成反应式如下图：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 羟胺 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety

  摘要：

  这项发明提供了一种I式化合物，包括这种化合物的药物组合物以及在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和紊乱，如癌症中使用这种化合物。本申请还涉及治疗组蛋白去乙酰化酶相关紊乱和与组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病。

  公开号：

  US09249156B2
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶 在 吗啉 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以93 %的产率得到2-氯-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一类吡啶酮取代物或其衍生物及其制备方法、应用和药物组合物

  摘要：

  本发明提供了一类吡啶酮取代物或其衍生物及其制备方法、应用和药物组合物，属于化学药物技术领域。所述吡啶酮取代物或其衍生物是式I所示化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药。本发明吡啶酮取代物或其衍生物对BRD4‑BD1蛋白具有良好的抑制作用，可以作为新的BET抑制剂，用于预防和/或治疗与BET相关的各种疾病，如癌症等，效果优异，具有良好的应用前景。#imgabs0#

  公开号：

  CN118084941A
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 、 、 正丁基锂 、 、 二氧化碳 在 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 2-氯-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 18.0h， 以to yield 3.56 g of 2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid的产率得到2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  化合物Ia-d的化学式中，X为S或O，mor为吗啡啶基团，R3为单环杂芳基团，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物和其药学上可接受的盐，对于调节脂质激酶（包括PI3K）的活性以及治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病具有用处。本文揭示了使用化合物Ia-d进行哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20080269210A1

文献信息

• [EN] COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE AVEC UN INHIBITEUR DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE AVEC UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2018085342A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The invention provides a method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject: (a) a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is hydrogen or an acyl group; and (b) a BCL-2 inhibitor; wherein the compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof and a BCL-2 inhibitor are administered in amounts which in combination are therapeutically effective. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a BCL-2 inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要的受试者施用：(a) 公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和(b) BCL-2抑制剂；其中公式I的化合物或其药学上可接受的盐和BCL-2抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。该发明还提供了一种包括公式I的化合物或其药学上可接受的盐、BCL-2抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。
• Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction of aryl and heteroaryl pinacol boronates for the synthesis of 2-substituted pyrimidines
  作者：Shigehiro Asano、Seiji Kamioka、Yoshiaki Isobe

  DOI：10.1016/j.tet.2011.10.057

  日期：2012.1

  Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction with 2-heteroarylboronic acids is generally challenging due to these acids easy decomposition. To overcome this problem, we developed a coupling method that uses 2-heteroaryl pinacol boronates in the presence of 1.0 mol % Pd(OAc)2 and 2.0 mol % S-Phos with 4 equiv amount of LiOH in dioxane and H2O at 80 °C for 30 min. This developed method allowed for the synthesis

  由于这些酸易于分解，因此与2-杂芳基硼酸的铃木-宫浦交叉偶联反应通常具有挑战性。为克服此问题，我们开发了一种偶合方法，该方法在1.0 mol％Pd（OAc）2和2.0 mol％S-Phos的存在下，在80％的二恶烷和H 2 O中于80摩尔下使用2-杂芳基频哪醇硼酸酯°C 30分钟。这种发达的方法允许从2-氯嘧啶基衍生物高产率地合成各种各样的2-杂芳基嘧啶，并且还可以用于由杂芳基氯化物制备各种联芳基衍生物。
• 噻吩嘧啶类化合物和制剂及其制备方法和应 用
  申请人：广州必贝特医药技术有限公司

  公开号：CN104292242B

  公开（公告）日：2017-05-17

  本发明公开了一种噻吩嘧啶类化合物和制剂及其制备方法和应用，属于化学药物及其制剂技术领域。该噻吩嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，是HDAC(组蛋白脱乙酰酶)/PI3K(磷酸肌醇3‑激酶)双靶点抑制剂，通过选择性抑制具有协同作用的肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点PI3K和表观遗传靶点HDAC，破坏肿瘤细胞信使网络，从而对各种肿瘤细胞发挥强大的杀灭作用。该抑制剂在多种血液和实体异种移植肿瘤动物模型中，能够强力有效抑制肿瘤生长，尤其在各种血液B‑细胞恶性肿瘤中效果显著，且安全评价实验显示具有良好安全性。可用于淋巴瘤，骨髓瘤和淋巴性白血病晚期复发等或耐药病人的有效治疗。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20200078364A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention provides a method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject: (a) a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is hydrogen or an acyl group; and (b) a PD-1 signaling inhibitor; wherein the compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof and the PD-1 signaling inhibitor are administered in amounts which in combination are therapeutically effective. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a PD-1 signaling inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  该发明提供了一种治疗需要的受试者癌症的方法，包括向受试者施用： (a) Formula I的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和（b）PD-1信号抑制剂；其中Formula I的化合物或其药学上可接受的盐和PD-1信号抑制剂以联合治疗有效的剂量给予。该发明还提供了一种包括Formula I的化合物或其药学上可接受的盐、PD-1信号抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。