3-hydroxy-5-(4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)benzaldehyde | 1313994-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-5-(4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 3-Hydroxy-5-(4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)benzaldehyde
• CAS: 1313994-09-0
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₃S
• 分子量: 341.39
• InChiKey: NWNFTHDJVZTLQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-5-(4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)benzaldehyde 生成 (1S,4S)-5-(3-hydroxy-5-(4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)benzoyl)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  LIGAND-DIRECTED COVALENT MODIFICATION OF PROTEIN

  摘要：

  本发明涉及酶抑制剂。更具体地说，本发明涉及配体导向的蛋白共价修饰；相同设计方法；相同的药物配方；以及使用方法。

  公开号：

  US20110269244A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-羟基苯甲醛 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 生成 3-hydroxy-5-(4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作为潜在的简化磷脂酰肌醇3-激酶α抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  使用组合策略设计了一系列作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物。衍生物的合成和生物学评估表明它们对PI3K具有有效的抑制作用，最终发现了7和21。确定7与PI3Kα络合的共晶体结构为高酶活性提供了结构基础。此外，对化合物7和21的细胞研究表明，它们通过抑制细胞内PI3K / AKT /雷帕霉素途径的哺乳动物靶点而有效抑制了癌细胞系的增殖。结果为PI3K的有效简化抑制剂提供了广阔前景，并提供了用于进一步优化以进行体内实验的化学系列。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13425

文献信息

• Ligand-Directed Covalent Modification of Protein
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US20170218353A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to enzyme inhibitors. More specifically, the present invention relates to ligand-directed covalent modification of proteins; method of designing same; pharmaceutical formulation of same; and method of use.
• [EN] LIGAND-DIRECTED COVALENT MODIFICATION OF PROTEIN<br/>[FR] MODIFICATION COVALENTE DE PROTÉINE, DIRIGÉE SUR UN LIGAND
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011082285A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention relates to enzyme inhibitors. More specifically, the present invention relates to ligand-directed covalent modification of proteins; method of designing same; pharmaceutical formulation of same; and method of use.
• LIGAND-DIRECTED COVALENT MODIFICATION OF PROTEIN
  申请人：Petter Russell C.

  公开号：US20110269244A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to enzyme inhibitors. More specifically, the present invention relates to ligand-directed covalent modification of proteins; method of designing same; pharmaceutical formulation of same; and method of use.

  本发明涉及酶抑制剂。更具体地说，本发明涉及配体导向的蛋白共价修饰；相同设计方法；相同的药物配方；以及使用方法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of thieno[3,2‐d]pyrimidine derivatives as potential simplified phosphatidylinositol 3‐kinase alpha inhibitors
  作者：Xiuyan Yang、Meng Deng、Xi Zhang、Yi Wang、Kun Song、Ruan Cong、Linghua Meng、Jian Zhang

  DOI：10.1111/cbdd.13425

  日期：2019.12

  A series of thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors was designed using the combination strategy. The synthesis and biological evaluation of the derivatives demonstrated their potent inhibition of PI3K, culminating in the discovery of 7 and 21. Determination of a co-crystal structure of 7 complexed with PI3Kα provided the structural basis for the high enzymatic

  使用组合策略设计了一系列作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物。衍生物的合成和生物学评估表明它们对PI3K具有有效的抑制作用，最终发现了7和21。确定7与PI3Kα络合的共晶体结构为高酶活性提供了结构基础。此外，对化合物7和21的细胞研究表明，它们通过抑制细胞内PI3K / AKT /雷帕霉素途径的哺乳动物靶点而有效抑制了癌细胞系的增殖。结果为PI3K的有效简化抑制剂提供了广阔前景，并提供了用于进一步优化以进行体内实验的化学系列。