2-[(2-chloro-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-[(2-chloro-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-[(2-chloro-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxylate；methyl 2-[(2-chloro-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₆O₃S
• 分子量: 434.906
• InChiKey: HWNIVALTUJJICF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2-chloro-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY
  [FR] POLYTHÉRAPIE AVEC UN INHIBITEUR DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE AVEC UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC

  摘要：

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要的受试者施用：(a) 公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和(b) BCL-2抑制剂；其中公式I的化合物或其药学上可接受的盐和BCL-2抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。该发明还提供了一种包括公式I的化合物或其药学上可接受的盐、BCL-2抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2018085342A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 2-[(2-chloro-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety

  摘要：

  这项发明提供了一种I式化合物，包括这种化合物的药物组合物以及在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和紊乱，如癌症中使用这种化合物。本申请还涉及治疗组蛋白去乙酰化酶相关紊乱和与组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病。

  公开号：

  US09249156B2

文献信息

• [EN] COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE AVEC UN INHIBITEUR DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE AVEC UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2018085342A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The invention provides a method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject: (a) a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is hydrogen or an acyl group; and (b) a BCL-2 inhibitor; wherein the compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof and a BCL-2 inhibitor are administered in amounts which in combination are therapeutically effective. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a BCL-2 inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要的受试者施用：(a) 公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和(b) BCL-2抑制剂；其中公式I的化合物或其药学上可接受的盐和BCL-2抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。该发明还提供了一种包括公式I的化合物或其药学上可接受的盐、BCL-2抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• Phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US09249156B2

  公开（公告）日：2016-02-02

  The invention provides a compound of Formula I, Pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of phosphoinositide 3-kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  这项发明提供了一种I式化合物，包括这种化合物的药物组合物以及在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和紊乱，如癌症中使用这种化合物。本申请还涉及治疗组蛋白去乙酰化酶相关紊乱和与组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病。
• [EN] PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEUR DE PHOSPHOÏNOSITIDE 3-KINASE AVEC FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2012135571A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides a compound of Formula I, Pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of phosphoinositide 3 -kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  该发明提供了一种公式I的化合物，包括该化合物的药物组合物以及在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和疾病，如癌症中使用该化合物的用途。本申请还涉及治疗组蛋白去乙酰化酶相关的疾病和与组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病的治疗。