tert-butyl 4-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate | 885699-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(2-chloro-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[(2-chloro-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 885699-79-6
• 化学式: C₂₀H₂₈ClN₅O₃S
• 分子量: 453.993
• InChiKey: FTUGDRKBXMMROC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate 在 EA*HCl 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到4-(2-chloro-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的PARP / PI3K双重抑制剂来治疗癌症

  摘要：

  PARP抑制剂在具有BRCA突变的癌症中取得了巨大的成功，但是只有一小部分患者携带BRCA突变，这导致其适应症范围狭窄。最近，越来越多的证据表明，PARP和PI3K抑制剂的组合可能在各种癌症中引起意想不到的协同作用，甚至包括BRCA熟练的癌症。在这项工作中，设计，合成和评估了一系列PARP / PI3K双重抑制剂的生物活性。发现化合物9a和23a对PARP-1（9a：IC 50  = 1.57 nM，23a：IC 50  = 0.91 nM）和PI3Kα（9a：IC50  = 2.0 nM，23a：IC 50  = 1.5 nM），并显示出对BRCA缺乏（HCT-116，HCC-1937）和BRCA充分（SW620，MDA-MB-231 / 468）肿瘤细胞的有希望的抗增殖活性。图9a和23a在MDA-MB-468异种移植小鼠模型中也表现出相当大的体内抗肿瘤功效，TGI值分别为56.39％和48

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113357
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl 4-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  脂质激酶PI3Kα的有效和同工型选择性靶向共价抑制剂的发现。

  摘要：

  PI3Kα已被鉴定为人类肿瘤中的致癌基因。通过使用合理的药物设计，可以有效而特异性地抑制PI3Kα的靶向共价抑制剂3（CNX-1351）被创建。我们使用质谱和X射线晶体学证明，选择性抑制剂共价修饰半胱氨酸862（C862）上的PI3Kα（一种仅对α亚型的氨基酸），并且PI3Kβ，-γ和-δ没有被共价修饰。图3的细胞能够有效地（EC 50＜100nM）并且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导，并且这导致有效的抗增殖作用（GI 50＜100nM）。共价探针，8（CNX-1220）与PI3Kα选择性结合，用于研究3在体内对PI3Kα的占据持续时间。这是PI3Kα选择性抑制剂的首次报道，这些数据证明了选择性靶向PI3Kα的生物学影响。

  DOI：

  10.1021/jm3008745

文献信息

• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• [EN] DUAL KINASE-BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE KINASE-BROMODOMAINE
  申请人：UNIV MONASH

  公开号：WO2021243421A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) that are dual inhibitors of kinases and bromo-domain proteins. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for using such compounds in the treatment of cancers, particularly, the treatment of multiple myeloma cancers, and to related uses.

  提供的是公式(I)的化合物，它们是激酶和溴结构域蛋白的双重抑制剂。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，特别是治疗多发性骨髓瘤癌症的方法，以及相关的用途。
• LIGAND-DIRECTED COVALENT MODIFICATION OF PROTEIN
  申请人：Petter Russell C.

  公开号：US20110269244A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to enzyme inhibitors. More specifically, the present invention relates to ligand-directed covalent modification of proteins; method of designing same; pharmaceutical formulation of same; and method of use.

  本发明涉及酶抑制剂。更具体地说，本发明涉及配体导向的蛋白共价修饰；相同设计方法；相同的药物配方；以及使用方法。
• 亜鉛結合部分を有するホスホイノシチド３−キナーゼインヒビター
  申请人：キュリス,インコーポレイテッド

  公开号：JP2015187145A

  公开（公告）日：2015-10-29

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide phosphoinositide 3-kinase inhibitors with a zinc binding moiety.SOLUTION: There is provided a compound represented by formula (I) in the figure. (X is S, O or the like; Y is CH, N or the like; Gis optionally substituted N or the like; Rand Rare each independently H or the like; C is a substituted heterocycle or the like; B is a linear alkyl or the like; Rand Rtogether with the nitrogen atom coupled to them are morpholino or the like; Gis an indazole ring or the like; q, r and s are independently from 0 to 1, provided that at least one of them is 1; t is from 0 to 1; n is from 0 to 4; and p is from 0 to 2.)

  要解决的问题：提供具有锌结合基团的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂。解决方案：提供了一个由下图中的式（I）表示的化合物。（X为S、O或类似物；Y为CH、N或类似物；G是可选地取代的N或类似物；R和R分别独立地为H或类似物；C为取代的杂环或类似物；B为线性烷基或类似物；R和R与它们结合的氮原子一起是吗啡基或类似物；G是吲唑环或类似物；q、r和s独立地从0到1，但至少其中之一为1；t从0到1；n从0到4；p从0到2。）