(2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methanamine | 956387-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: (2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methanamine
• 英文别名: (2-chloro-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methanamine
• CAS: 956387-98-7
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₄OS
• 分子量: 284.769
• InChiKey: SPLBPPMPKQJGSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methanamine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 ethyl 2-(((2-(1H-indazol-4-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)(neopentyl)amino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。

  公开号：

  US20130102595A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-(溴甲基)-2-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)吗啉 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以22%的产率得到(2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  [FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。

  公开号：

  WO2011130628A1

文献信息

• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• Discovery of (Thienopyrimidin-2-yl)aminopyrimidines as Potent, Selective, and Orally Available Pan-PI3-Kinase and Dual Pan-PI3-Kinase/mTOR Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Daniel P. Sutherlin、Deepak Sampath、Megan Berry、Georgette Castanedo、Zhigang Chang、Irina Chuckowree、Jenna Dotson、Adrian Folkes、Lori Friedman、Richard Goldsmith、Tim Heffron、Leslie Lee、John Lesnick、Cristina Lewis、Simon Mathieu、Jim Nonomiya、Alan Olivero、Jodie Pang、Wei Wei Prior、Laurent Salphati、Steve Sideris、Qingping Tian、Vickie Tsui、Nan Chi Wan、Shumei Wang、Christian Wiesmann、Susan Wong、Bing-Yan Zhu

  DOI：10.1021/jm901284w

  日期：2010.2.11

  an important role in cancer. Starting with compounds 1 and 2 (GDC-0941) as templates, (thienopyrimidin-2-yl)aminopyrimidines were discovered as potent inhibitors of PI3K or both PI3K and mTOR. Structural information derived from PI3Kγ−ligand cocrystal structures of 1 and 2 were used to design inhibitors that maintained potency for PI3K yet improved metabolic stability and oral bioavailability relative

  已经证明PI3K / AKT / mTOR途径在癌症中起重要作用。以化合物1和2（GDC-0941）为模板开始，发现（噻吩并嘧啶-2-基）氨基嘧啶是PI3K或PI3K和mTOR的有效抑制剂。从1和2的PI3Kγ-配体共晶体结构获得的结构信息用于设计抑制剂，该抑制剂相对于1可以保持PI3K的效力，但可以改善代谢稳定性和口服生物利用度。在优化的5个分子中添加一个甲基会产生21个，这大大降低了mTOR的效价。铅化合物5（GNE-493）和21（GNE-490）具有良好的药代动力学（PK）参数，具有很高的选择性，在体内表现出途径标记的敲低作用，并且在PI3K途径失控的异种移植模型中有效。在PI3Kα突变的MCF7.1异种移植模型中对这两种化合物进行了比较，发现当标准化进行暴露时具有同等效力。
• [EN] DUAL KINASE-BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE KINASE-BROMODOMAINE
  申请人：UNIV MONASH

  公开号：WO2021243421A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) that are dual inhibitors of kinases and bromo-domain proteins. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for using such compounds in the treatment of cancers, particularly, the treatment of multiple myeloma cancers, and to related uses.

  提供的是公式(I)的化合物，它们是激酶和溴结构域蛋白的双重抑制剂。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，特别是治疗多发性骨髓瘤癌症的方法，以及相关的用途。
• COMBINATIONS OF PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF HEMATOPOIETIC MALIGNANCIES
  申请人：Ebens, JR. Allen J.

  公开号：US20100233164A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Combinations of PI3K inhibitor compounds having Formula I and chemotherapeutic agents, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for treating hematopoietic malignancies. Methods of using such combinations for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  具有I式的PI3K抑制剂化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢产物和药学上可接受的盐的组合物，可用于治疗造血恶性肿瘤。本文披露了使用这种组合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。