4,4'-(thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine | 16234-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4,4'-(thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
• 英文别名: 4,4′-(thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine；2,4-di-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine；4-(2-Morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine；4-(2-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• CAS: 16234-44-9
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₂S
• 分子量: 306.389
• InChiKey: WZDSAEDQRWUJTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-(thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以60%的产率得到4,4′-(6-bromothieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
  参考文献：
  名称：

  新型2,4-双吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶和2-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶酮衍生物的设计，合成及生物学评价为有效的抗肿瘤药。

  摘要：

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗药物，设计，合成和评估了两个系列的新型2,4-双吗啉基-噻吩并[3,2-d]嘧啶和2-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶酮衍生物。活动。其中，化合物A12对HCT116，PC-3，MCF-7，A549和MDA-MB-231细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，IC50值分别为3.24μM，14.37μM，7.39μM，7.10μM和16.85μM ， 分别。进行了进一步的生物活性探索，以阐明化合物A12的抗癌机制。结果表明，化合物A12明显抑制A549细胞株增殖，降低线粒体膜电位，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103796
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮 在 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4,4'-(thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
  参考文献：
  名称：

  新型2,4-双吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶和2-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶酮衍生物的设计，合成及生物学评价为有效的抗肿瘤药。

  摘要：

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗药物，设计，合成和评估了两个系列的新型2,4-双吗啉基-噻吩并[3,2-d]嘧啶和2-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶酮衍生物。活动。其中，化合物A12对HCT116，PC-3，MCF-7，A549和MDA-MB-231细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，IC50值分别为3.24μM，14.37μM，7.39μM，7.10μM和16.85μM ， 分别。进行了进一步的生物活性探索，以阐明化合物A12的抗癌机制。结果表明，化合物A12明显抑制A549细胞株增殖，降低线粒体膜电位，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103796

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Dimorpholine Substituted Thienopyrimidines as Potential Class I PI3K/mTOR Dual Inhibitors
  作者：Miao Zhan、Yufang Deng、Lifeng Zhao、Guoyi Yan、Fangying Wang、Ye Tian、Lanxi Zhang、Hongxia Jiang、Yuanwei Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00357

  日期：2017.5.11

  Dysfunctional signaling of the PI3K/AKT/mTOR pathway in cancer and its crucial role in cell growth and survival have made it a much desired target for cancer therapeutics. A series of dimorpholine substituted thienopyrimidine derivatives had been prepared and evaluated in vitro and in vivo. Among them, compound 14o was identified as a dual Class I PI3K and mTOR kinase inhibitor, which had an approximately 8-fold improvement in mTOR inhibition relative to the class I PI3K inhibitor 1 (pictilisib, GDC-0941). Western blot analysis confirmed the 14o mechanistic modulation of the cellular PI3K/AKT/mTOR pathway through inhibiting phosphorylation of both AKT and S6 in human cancer cell lines. In addition, 14o demonstrated significant efficacy in SKOV-3 and U87MG tumor xenograft models without causing significant weight loss and toxicity.
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 2,4-bismorpholinothieno[3,2-d]pyrimidine and 2-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidinone derivatives as potent antitumor agents
  作者：Tianyu Ye、Yufei Han、Ruxin Wang、Pingzhen Yan、Shaowei Chen、Yunlei Hou、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103796

  日期：2020.6

  To develop novel therapeutic agents with anticancer activities, two series of novel 2,4-bismorpholinyl-thieno[3,2-d]pyrimidine and 2-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidinone derivatives were designed, synthesized and evaluated for their biological activities. Among them, compound A12 showed the most potent antitumor activities against HCT116, PC-3, MCF-7, A549 and MDA-MB-231 cell lines with IC50 values

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗药物，设计，合成和评估了两个系列的新型2,4-双吗啉基-噻吩并[3,2-d]嘧啶和2-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶酮衍生物。活动。其中，化合物A12对HCT116，PC-3，MCF-7，A549和MDA-MB-231细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，IC50值分别为3.24μM，14.37μM，7.39μM，7.10μM和16.85μM ， 分别。进行了进一步的生物活性探索，以阐明化合物A12的抗癌机制。结果表明，化合物A12明显抑制A549细胞株增殖，降低线粒体膜电位，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移。