Methyl 4-<2-(4-Oxocyclohexyl)ethyl>benzoate | 118537-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 4-<2-(4-Oxocyclohexyl)ethyl>benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[2-(4-oxocyclohexyl)ethyl]benzoate
• CAS: 118537-39-6
• 化学式: C₁₆H₂₀O₃
• 分子量: 260.333
• InChiKey: GVUVIHLVLAQSTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.088±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-<2-(4-Oxocyclohexyl)ethyl>benzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 三乙胺 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-[2-(4-Methoxycarbonyl-phenyl)-ethyl]-2-oxo-azepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a pyrimido[4,5-b]azepine analog of 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF)

  摘要：

  The synthesis and biological evaluation of a pyrimido[4,5-b]azepine-based analog of DDATHF, a potential chemotherapeutic agent, are described. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00041-3
• 作为产物：
  描述：

  8-亚甲基-1,4-二噁螺[4.5]癸烷 在 palladium on activated charcoal 硼烷 、 氢气 、 sodium methylate 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 65.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 4.75h， 生成 Methyl 4-<2-(4-Oxocyclohexyl)ethyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate and (6R,6S)-5,8,10-trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-ornithine as potential antifolates and antitumor agents. 35

  摘要：

  (6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰酸通过多步反应由4,4-(环氧乙烷氧基)-环己酮和[4-(叔丁基氧基羰基)苄基]三苯基𬭸溴化物合成，并进一步转化为(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸和(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸。化合物1被发现是部分纯化的鼠肝叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）的良好底物，其米氏常数（Km = 15 μM）与报道的还原型叶酸底物（6S）-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸以及(6R,6S)-5,10-二去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸（DDATHF）的值相当。然而，与具有强细胞毒性的DDATHF形成鲜明对比的是，化合物1在高达100 μM的浓度下未能抑制肿瘤细胞的生长。这些结果表明，DDATHF中位于8号位的NH对于细胞毒性活性至关重要，但并非多谷氨酸化的必要条件。与1作为FPGS的良好底物类似，精氨酸类似物2证明是迄今为止发现的对该酶的较强竞争性抑制剂之一，其Ki值为10 μM。尽管2与5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸（H4PteOrn）相比结合亲和力较低，但在N5、N8和N10位被碳取代的情况下，仍观察到显著的FPGS抑制作用。这表明，FPGS对环B和桥区的生物等价替代表现出一定的耐受性。化合物1和2在高达100 μM的浓度下均未显示出抑制细胞生长的活性。作为潜在前药的化合物2的Nδ半邻苯二甲酰衍生物也未表现出活性。

  DOI：

  10.1021/jm00123a037

文献信息

• ROSOWSKY, ANDRE;FORSCH, RONALD A.;MORAN, RICHARD G., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 709-715
  作者：ROSOWSKY, ANDRE、FORSCH, RONALD A.、MORAN, RICHARD G.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDROPYRIMIDO[4,5-b]AZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 5,6,7,8-TETRAHYDROPYRIMIDO[4,5-b]AZEPINE
  申请人：THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

  公开号：WO1998000426A1

  公开（公告）日：1998-01-08

  (EN) Glutamic acid derivatives in which the amino group is substituted with a 2-amino-5,6,7,8-tetrahydropyrimido[4,5-$i(b)]azepin-6-yl)ethyl-Z-carbonyl group, in which Z is phenylene or thienediyl are inhibitors of glycinamide ribonucleotide formyltransferase and thus have use as antineoplastic agents. A typical embodiment is N-4-[2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydropyrimido[4,5-$i(b)]azepin-6-yl)ethyl]-benzoyl}-L-glutamic acid.(FR) Des dérivés d'acide glutamique dans lesquels le groupe amino est substitué avec un groupe 2-amino-5,6,7,8-tétrahydropyrimido[4,5-$i(b)]azépin-6-yl)éthyl-Z-carbonyle, dans lequel Z est phénylène ou thiènediyle, sont des inhibiteurs de la glycinamide-ribonucléotide-formyltransférase et trouvent ainsi une application comme agents anticancéreux. Une forme d'exécution illustrant l'invention est l'acide N-4-[2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tétrahydropyrimido[4,5-$i(b)]azépin-6-yl)éthyl]-benzoyl}-L-glutamique.