Methyl 4-<2-(4-Oxocyclohexyl)ethyl>benzoate | 118537-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 4-<2-(4-Oxocyclohexyl)ethyl>benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[2-(4-oxocyclohexyl)ethyl]benzoate
• CAS: 118537-39-6
• 化学式: C₁₆H₂₀O₃
• 分子量: 260.333
• InChiKey: GVUVIHLVLAQSTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.088±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-<2-(4-Oxocyclohexyl)ethyl>benzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 三乙胺 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-[2-(4-Methoxycarbonyl-phenyl)-ethyl]-2-oxo-azepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a pyrimido[4,5-b]azepine analog of 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF)

  摘要：

  The synthesis and biological evaluation of a pyrimido[4,5-b]azepine-based analog of DDATHF, a potential chemotherapeutic agent, are described. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00041-3
• 作为产物：
  描述：

  8-亚甲基-1,4-二噁螺[4.5]癸烷 在 palladium on activated charcoal 硼烷 、 氢气 、 sodium methylate 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 65.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 4.75h， 生成 Methyl 4-<2-(4-Oxocyclohexyl)ethyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate and (6R,6S)-5,8,10-trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-ornithine as potential antifolates and antitumor agents. 35

  摘要：

  (6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰酸通过多步反应由4,4-(环氧乙烷氧基)-环己酮和[4-(叔丁基氧基羰基)苄基]三苯基𬭸溴化物合成，并进一步转化为(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸和(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸。化合物1被发现是部分纯化的鼠肝叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）的良好底物，其米氏常数（Km = 15 μM）与报道的还原型叶酸底物（6S）-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸以及(6R,6S)-5,10-二去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸（DDATHF）的值相当。然而，与具有强细胞毒性的DDATHF形成鲜明对比的是，化合物1在高达100 μM的浓度下未能抑制肿瘤细胞的生长。这些结果表明，DDATHF中位于8号位的NH对于细胞毒性活性至关重要，但并非多谷氨酸化的必要条件。与1作为FPGS的良好底物类似，精氨酸类似物2证明是迄今为止发现的对该酶的较强竞争性抑制剂之一，其Ki值为10 μM。尽管2与5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸（H4PteOrn）相比结合亲和力较低，但在N5、N8和N10位被碳取代的情况下，仍观察到显著的FPGS抑制作用。这表明，FPGS对环B和桥区的生物等价替代表现出一定的耐受性。化合物1和2在高达100 μM的浓度下均未显示出抑制细胞生长的活性。作为潜在前药的化合物2的Nδ半邻苯二甲酰衍生物也未表现出活性。

  DOI：

  10.1021/jm00123a037

文献信息

• ROSOWSKY, ANDRE;FORSCH, RONALD A.;MORAN, RICHARD G., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 709-715
  作者：ROSOWSKY, ANDRE、FORSCH, RONALD A.、MORAN, RICHARD G.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDROPYRIMIDO[4,5-b]AZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 5,6,7,8-TETRAHYDROPYRIMIDO[4,5-b]AZEPINE
  申请人：THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

  公开号：WO1998000426A1

  公开（公告）日：1998-01-08

  (EN) Glutamic acid derivatives in which the amino group is substituted with a 2-amino-5,6,7,8-tetrahydropyrimido[4,5-$i(b)]azepin-6-yl)ethyl-Z-carbonyl group, in which Z is phenylene or thienediyl are inhibitors of glycinamide ribonucleotide formyltransferase and thus have use as antineoplastic agents. A typical embodiment is N-4-[2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydropyrimido[4,5-$i(b)]azepin-6-yl)ethyl]-benzoyl}-L-glutamic acid.(FR) Des dérivés d'acide glutamique dans lesquels le groupe amino est substitué avec un groupe 2-amino-5,6,7,8-tétrahydropyrimido[4,5-$i(b)]azépin-6-yl)éthyl-Z-carbonyle, dans lequel Z est phénylène ou thiènediyle, sont des inhibiteurs de la glycinamide-ribonucléotide-formyltransférase et trouvent ainsi une application comme agents anticancéreux. Une forme d'exécution illustrant l'invention est l'acide N-4-[2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tétrahydropyrimido[4,5-$i(b)]azépin-6-yl)éthyl]-benzoyl}-L-glutamique.
• Synthesis of a pyrimido[4,5-b]azepine analog of 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF)
  作者：Edward C. Taylor、James E. Dowling

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00041-3

  日期：1997.2

  The synthesis and biological evaluation of a pyrimido[4,5-b]azepine-based analog of DDATHF, a potential chemotherapeutic agent, are described. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.
• (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate and (6R,6S)-5,8,10-trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-ornithine as potential antifolates and antitumor agents. 35
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Richard G. Moran

  DOI：10.1021/jm00123a037

  日期：1989.3

  (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic acid was synthesized in several steps from 4,4-(ethylenedioxy)-cyclohexanone and [4-(tert-butyloxycarbonyl)benzyl]triphenylphosphonium bromide and was elaborated to (6R,6S)-5,8,10-trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-glutamic acid and (6R,6S)-5,8,10-trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-ornithin e. Compound 1 was found to be a good substrate for partially purified mouse liver folypolyglutamate synthetase (FPGS), with a Michaelis constant (Km = 15 microM) comparable to that reported for the reduced folate substrate (6S)-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-glutamic acid and for (6R,6S)-5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-glutamic acid (DDATHF). However, in striking contrast to DDATHF, which is potently cytotoxic, 1 failed to inhibit tumor cell growth in culture at concentrations of up to 100 microM. These results suggested that the NH at position 8 of DDATHF is important for cytotoxic activity but not for polyglutamylation. Just as 1 was a good substrate for FPGS, the ornithine analogue 2 proved to be among the more potent competitive inhibitors of this enzyme discovered to date, with a Ki,s of 10 microM. While the binding affinity of 2 was lower than that reported for 5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-ornithine (H4PteOrn), very substantial FPGS inhibition was observed even though N5,N8, and N10 in H4PteOrn were replaced by carbon. Binding to FPGS thus appears to be tolerant of bioisosteric replacements made simultaneously in ring B and the bridge region. Neither 1 nor 2 was active in preventing cell growth in culture at concentrations of up 100 microM. The N delta-hemiphthaloyl derivative of 2, synthesized as a potential prodrug, was also inactive.

  (6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰酸通过多步反应由4,4-(环氧乙烷氧基)-环己酮和[4-(叔丁基氧基羰基)苄基]三苯基𬭸溴化物合成，并进一步转化为(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸和(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸。化合物1被发现是部分纯化的鼠肝叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）的良好底物，其米氏常数（Km = 15 μM）与报道的还原型叶酸底物（6S）-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸以及(6R,6S)-5,10-二去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸（DDATHF）的值相当。然而，与具有强细胞毒性的DDATHF形成鲜明对比的是，化合物1在高达100 μM的浓度下未能抑制肿瘤细胞的生长。这些结果表明，DDATHF中位于8号位的NH对于细胞毒性活性至关重要，但并非多谷氨酸化的必要条件。与1作为FPGS的良好底物类似，精氨酸类似物2证明是迄今为止发现的对该酶的较强竞争性抑制剂之一，其Ki值为10 μM。尽管2与5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸（H4PteOrn）相比结合亲和力较低，但在N5、N8和N10位被碳取代的情况下，仍观察到显著的FPGS抑制作用。这表明，FPGS对环B和桥区的生物等价替代表现出一定的耐受性。化合物1和2在高达100 μM的浓度下均未显示出抑制细胞生长的活性。作为潜在前药的化合物2的Nδ半邻苯二甲酰衍生物也未表现出活性。