(6R)-3-chloro-6-ethyl-5-(propan-2-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,5-f]pteridine-7-carbonitrile | 1214265-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (6R)-3-chloro-6-ethyl-5-(propan-2-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,5-f]pteridine-7-carbonitrile
• 英文别名: (R)-3-chloro-6-ethyl-5-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[1,5-f]pteridine-7-carbonitrile；(6R)-3-chloro-6-ethyl-5-propan-2-yl-6H-imidazo[1,5-f]pteridine-7-carbonitrile
• CAS: 1214265-79-8
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₆
• 分子量: 302.766
• InChiKey: SWEAQRIQSKPPTG-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R)-3-chloro-6-ethyl-5-(propan-2-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,5-f]pteridine-7-carbonitrile 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[[(6R)-7-cyano-6-ethyl-5-propan-2-yl-6H-imidazo[1,5-f]pteridin-3-yl]amino]-N-(1-ethylpiperidin-4-yl)-2-fluoro-5-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design and SAR development of 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]pteridine derivatives as novel Polo-like kinase-1 inhibitors

  摘要：

  Using structure-based drug design, we identified a novel series of 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]Apteridine PLK1 inhibitors. Rational improvements to compounds of this class resulted in single-digit nanomolar enzyme and cellular activity against PLK1, and oral bioavailability. Compound 1 exhibits > 7 fold induction of phosphorylated Histone H3 and is efficacious in an in vivo HT-29 tumor xenograft model. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.009
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-2-(propan-2-ylamino)butanoate hydrochloride 在 铁粉 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (6R)-3-chloro-6-ethyl-5-(propan-2-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,5-f]pteridine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种实用的无色谱法合成5,6-二氢咪唑并[1,5- f ]蝶啶衍生物的polo样激酶1抑制剂

  摘要：

  已开发出一种实用的无色谱合成有效的polo样激酶-1抑制剂的方法，该抑制剂具有独特的5,6-二氢咪唑并[1,5- f ]蝶啶结构。我们表明，关键的氰基咪唑环的形成可以在良性温度下进行，并以高收率获得了手性5,6-二氢咪唑并[1,5- f ]蝶啶衍生物，而没有差向异构化。通过合成来制备含有反式1，4-环己基二胺结构的苯胺衍生物，该合成利用可商购的反式-环己烷-1，4-二胺通过伯二胺的选择性哌嗪环形成而定义的立体中心。3-氯-5,6-二氢咪唑并[1,5- f在最后的过程中，对[]蝶啶衍生物和苯胺衍生物进行了密切研究，并且在良性反应条件下，通过钯催化的胺化反应和酸促进的偶联反应均获得了良好的收率。这些研究的结果是，以实用的方式成功获得了polo样激酶-1抑制剂，而无需考虑立体异构体的产生/分离。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.020

文献信息

• [EN] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTERIDINES AS POLO-LIKE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTÉRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE POLO (PLK)
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010025073A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention provides PLK inhibitors of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有以下式（I）的PLK抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了包括这种化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；用于制备这些化合物的有用中间体和方法；以及使用这些化合物的方法。
• POLO-LIKE KINASE INHIBITORS
  申请人：Cao Sheldon X.

  公开号：US20100075973A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides PLK inhibitors of the formula wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using the compounds.

  本发明提供了PLK抑制剂，其公式如下，其中变量的定义如本文所述。还提供了包含此类化合物的制药组合物、工具箱和制造品；制备该化合物的有用中间体和方法；以及使用该化合物的方法。
• Structure-based design and SAR development of 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]pteridine derivatives as novel Polo-like kinase-1 inhibitors
  作者：Andre Kiryanov、Srinivasa Natala、Benjamin Jones、Christopher McBride、Victoria Feher、Betty Lam、Yan Liu、Kouhei Honda、Noriko Uchiyama、Tomohiro Kawamoto、Yuichi Hikichi、Lilly Zhang、David Hosfield、Robert Skene、Hua Zou、Jeffrey Stafford、Xiaodong Cao、Takashi Ichikawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.009

  日期：2017.3

  Using structure-based drug design, we identified a novel series of 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]Apteridine PLK1 inhibitors. Rational improvements to compounds of this class resulted in single-digit nanomolar enzyme and cellular activity against PLK1, and oral bioavailability. Compound 1 exhibits > 7 fold induction of phosphorylated Histone H3 and is efficacious in an in vivo HT-29 tumor xenograft model. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A practical chromatography-free synthesis of a 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]pteridine derivative as a polo-like kinase-1 inhibitor
  作者：Kazuhisa Ishimoto、Keiichiro Nakaoka、Osamu Yabe、Atsuko Nishiguchi、Tomomi Ikemoto

  DOI：10.1016/j.tet.2018.08.020

  日期：2018.9

  chromatography-free synthesis of a potent polo-like kinase-1 inhibitor possessing a unique 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]pteridine structure has been developed. We showed that key cyanoimidazole ring formation could be conducted at benign temperature and obtained a chiral 5,6-dihydroimidazolo[1,5-f]pteridine derivative in good yield without epimerization. An aniline derivative containing a trans 1,4-cyclohexyl diamine

  已开发出一种实用的无色谱合成有效的polo样激酶-1抑制剂的方法，该抑制剂具有独特的5,6-二氢咪唑并[1,5- f ]蝶啶结构。我们表明，关键的氰基咪唑环的形成可以在良性温度下进行，并以高收率获得了手性5,6-二氢咪唑并[1,5- f ]蝶啶衍生物，而没有差向异构化。通过合成来制备含有反式1，4-环己基二胺结构的苯胺衍生物，该合成利用可商购的反式-环己烷-1，4-二胺通过伯二胺的选择性哌嗪环形成而定义的立体中心。3-氯-5,6-二氢咪唑并[1,5- f在最后的过程中，对[]蝶啶衍生物和苯胺衍生物进行了密切研究，并且在良性反应条件下，通过钯催化的胺化反应和酸促进的偶联反应均获得了良好的收率。这些研究的结果是，以实用的方式成功获得了polo样激酶-1抑制剂，而无需考虑立体异构体的产生/分离。