methyl (2R,5S)-5-hydroxy-N-methoxycarbonyl-piperidine-2-carboxylate | 138565-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R,5S)-5-hydroxy-N-methoxycarbonyl-piperidine-2-carboxylate
• 英文别名: (2S,5S)-dimethyl 5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate；dimethyl (2R,5S)-5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 138565-96-5
• 化学式: C₉H₁₅NO₅
• 分子量: 217.222
• InChiKey: KLVCMHMVPNMQRC-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,5S)-5-hydroxy-N-methoxycarbonyl-piperidine-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到(2R,5S)-5-羟基哌啶-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  从对映纯羟基化内酰胺合成 5-羟基和 4,5-二羟基哌可酸的互补和立体发散方法

  摘要：

  我们描述了两种互补和立体发散的路线，从市售和廉价的起始材料中，基于内酰胺衍生的烯醇磷酸酯的化学合成 4,5-二羟基和 5-羟基哌啶酸。4,5-顺式-4,5-二羟基哌啶酸的合成需要从对映体纯顺式-(4S,5R)-和-(4R,5S)-的2-脱氧-D-和-L-核糖制备分别为 4,5-二羟基-δ-戊内酰胺。这些新的手性合成子可用于合成其他天然产物。关键步骤是由这些内酰胺生成的烯醇磷酸酯的 Pd 催化甲氧基羰基化反应。该反应提供的烯氨基甲酸酯很容易通过立体选择性还原转化为目标化合物。4,5-反式-4,5-二羟基哌可酸的合成，以及 5-羟基哌啶酸，由已知的 (S)-5-羟基-δ-戊内酰胺衍生物实现，对于二羟基化合物，需要对烯醇甲氧基羰基化获得的烯氨基甲酸酯进行高度立体选择性烯丙基溴化反应磷酸盐。从 2-脱氧-L-核糖制备顺式-4,5-二羟基-δ-戊内酰胺的 (4R,5S) 对映体，同时可以制备 (R)-5-羟基-δ-戊内酰胺来自

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201429
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-methyl 5-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-oxopiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.67h， 生成 methyl (2R,5S)-5-hydroxy-N-methoxycarbonyl-piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从对映纯羟基化内酰胺合成 5-羟基和 4,5-二羟基哌可酸的互补和立体发散方法

  摘要：

  我们描述了两种互补和立体发散的路线，从市售和廉价的起始材料中，基于内酰胺衍生的烯醇磷酸酯的化学合成 4,5-二羟基和 5-羟基哌啶酸。4,5-顺式-4,5-二羟基哌啶酸的合成需要从对映体纯顺式-(4S,5R)-和-(4R,5S)-的2-脱氧-D-和-L-核糖制备分别为 4,5-二羟基-δ-戊内酰胺。这些新的手性合成子可用于合成其他天然产物。关键步骤是由这些内酰胺生成的烯醇磷酸酯的 Pd 催化甲氧基羰基化反应。该反应提供的烯氨基甲酸酯很容易通过立体选择性还原转化为目标化合物。4,5-反式-4,5-二羟基哌可酸的合成，以及 5-羟基哌啶酸，由已知的 (S)-5-羟基-δ-戊内酰胺衍生物实现，对于二羟基化合物，需要对烯醇甲氧基羰基化获得的烯氨基甲酸酯进行高度立体选择性烯丙基溴化反应磷酸盐。从 2-脱氧-L-核糖制备顺式-4,5-二羟基-δ-戊内酰胺的 (4R,5S) 对映体，同时可以制备 (R)-5-羟基-δ-戊内酰胺来自

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201429

文献信息

• Diastereoselective functionalizations of enecarbamates derived from pipecolic acid towards 5-guanidinopipecolates as arginine mimetics
  作者：Laurent Le Corre、Jean-Claude Kizirian、Camille Levraud、Jean-Luc Boucher、Véronique Bonnet、Hamid Dhimane

  DOI：10.1039/b805811c

  日期：——

  Various substituents could be diastereoselectively introduced into the 5-position of pipecolic acid via electrophilic or free-radical-initiated addition to the carbon–carbon double bond of endocyclic enecarbamates derived from pipecolic acid. This study allowed the diastereoselective synthesis of both cis- and trans-5-guanidino pipecolates, which were designed as constrained arginine mimetics and whose potential inhibition of nitric oxide synthase (NOS) was evaluated with three NOS isoforms.

  各种取代基可以通过电亲核反应或自由基引发的方式，选择性地引入到哌啶酸的5位。这是通过对来源于哌啶酸的内环烯酰胺的碳碳双键进行加成反应实现的。该研究实现了顺式和反式5-氨基脯氨酸的选择性合成，这些化合物被设计为受限的精氨酸类似物，并且对三种一氧化氮合酶（NOS）异构体的潜在抑制作用进行了评估。
• C(6)-Alkylation of 3-Hydroxypiperidine via Reductive and Homolytic Cleavage of N,S-Acetals
  作者：Timothy Gallagher、Marc Bartels、Julian Zapico

  DOI：10.1055/s-2004-832846

  日期：——

  N-Carboxymethyl 3-hydroxypiperidine (6) undergoes substitution at C(6) via reductive cleavage of N,S-acetal 8a with lithium naphthalenide (LN) and trapping of the resulting carbanionic intermediate 9 with different electrophiles to give adducts 10. N,S-Acetal 8a also undergoes C-S homolysis and trapping of the resulting radical provides an alternative entry to 2-substituted-5-­hydroxypiperidines.

  N-Carboxymethyl 3-hydroxypiperidine (6) 通过 N,S-乙缩醛 8a 与萘化锂（LN）的还原裂解在 C(6)处发生取代反应，并通过不同的亲电体捕获生成的碳阴离子中间体 9，从而得到加合物 10。N,S-乙缩醛 8a 还会发生 C-S 均解，由此产生的自由基的捕获为 2-取代-5-羟基哌啶提供了另一种入口。
• Synthesis of 2S,5S-and 2R,5S-5-hydroxypipecolic acid via amide-methylenation of S-5-hydroxy-2-piperidone with dimethyltitanocene.
  作者：Claus Herdeis、Eberhard Heller

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)82257-0

  日期：1993.1

  A route to 2S,5S-and 2R,5S-hydroxypipecolic acid is presented, starting with the enantiopure 5S-5-hydroxy-piperidone 7. The key step of this reaction sequence is the chemoselective methylenation of the amide carbonyl group of 8 with dimethyltitanocene 9 to 10. The transformation of the exocyclic enecarbamate double bond to the carboxylic acid group is best accomplished via hydroboration/oxidation to the alcohol 11a,b. Separation and oxidation of the diastereomers 11a,b, to 14a, and 14b, and hydrolysis furnishes the diastereomeric pipecolic acids 15a and 15b in enantiopure form.