tert-butyl (4-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)butyl)carbamate | 449143-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)butyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[bis(pyridin-2-ylmethyl)amino]butyl]carbamate
• CAS: 449143-20-8
• 化学式: C₂₁H₃₀N₄O₂
• 分子量: 370.495
• InChiKey: ZMTAIEXRKOHBDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)butyl)carbamate 在 TEA 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-Dimethylamino-naphthalene-1-sulfonic acid [4-(bis-pyridin-2-ylmethyl-amino)-butyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Zn2+ fluorescent chemosensors and the influence of their spacer length on tuning Zn2+ selectivityElectronic supplementary information (ESI) available: job plot, partial 1H NMR spectra of free 3 and the 3–Zn2+ complex, Ca2+ and Mg2+ interference for Zn2+ sensing of 3, Kd measurements, and buffer preparation. See http://www.rsc.org/suppdata/p2/b2/b200462c/

  摘要：

  基于配位增强荧光（CHEF）机制的Zn2+荧光化学传感器被制备出来，并通过控制间隔基长度实现了对Zn2+选择性的精细调节。对金属离子的荧光发射响应显示，Co2+、Cu2+和Ni2+使荧光减弱，而Ca2+、Cd2+和Zn2+使荧光增强。在3号传感器中实现了对Zn2+的最大选择性，优于Ca2+和Cd2+。基本结合特性（化学计量比、表观解离常数和pH依赖性）通过荧光光谱法测量。3号传感器与Zn2+的Job图分析表明形成了1:1的复合物。表观解离常数Kd在pH 7.5时为0.98（±0.43）nM [50 mM HEPES缓冲液，I = 0.1 (NaNO3)]。在pH超过7的区域，2号传感器及其与Zn2+的复合物的荧光强度平稳，表明荧光测量受生理pH变化的影响不大。

  DOI：

  10.1039/b200462c
• 作为产物：
  描述：

  4-(N-叔丁氧羰基氨基)-1-丁醇 在 TEA 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl (4-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Zn2+ fluorescent chemosensors and the influence of their spacer length on tuning Zn2+ selectivityElectronic supplementary information (ESI) available: job plot, partial 1H NMR spectra of free 3 and the 3–Zn2+ complex, Ca2+ and Mg2+ interference for Zn2+ sensing of 3, Kd measurements, and buffer preparation. See http://www.rsc.org/suppdata/p2/b2/b200462c/

  摘要：

  基于配位增强荧光（CHEF）机制的Zn2+荧光化学传感器被制备出来，并通过控制间隔基长度实现了对Zn2+选择性的精细调节。对金属离子的荧光发射响应显示，Co2+、Cu2+和Ni2+使荧光减弱，而Ca2+、Cd2+和Zn2+使荧光增强。在3号传感器中实现了对Zn2+的最大选择性，优于Ca2+和Cd2+。基本结合特性（化学计量比、表观解离常数和pH依赖性）通过荧光光谱法测量。3号传感器与Zn2+的Job图分析表明形成了1:1的复合物。表观解离常数Kd在pH 7.5时为0.98（±0.43）nM [50 mM HEPES缓冲液，I = 0.1 (NaNO3)]。在pH超过7的区域，2号传感器及其与Zn2+的复合物的荧光强度平稳，表明荧光测量受生理pH变化的影响不大。

  DOI：

  10.1039/b200462c

文献信息

• Synthesis of Polyester Dendritic Scaffolds for Biomedical Applications
  作者：Lukas P. Sadowski、Patricia E. Edem、John F. Valliant、Alex Adronov

  DOI：10.1002/mabi.201600154

  日期：2016.10

  Using a well‐defined poly(2,2‐bis(hydroxymethyl)propanoic acid) dendrimer scaffold, a series of G1 to G3 dendrons is functionalized at the periphery with alkynes to enable “Click” functionalization via the copper‐catalyzed alkyne–azide cycloaddition (CuAAC). The resulting dendrons are further functionalized at the core with a dipicolylamine (DPA) moiety to enable radiolabeling with 99mTc for molecular

  使用定义明确的聚（2,2-双（羟甲基）丙酸）树状聚合物骨架，一系列G1至G3树突在炔烃的外围进行官能化，以通过铜催化炔烃-叠氮化物环加成反应实现“点击”官能化（CuAAC）。生成的树突在核心处用二聚烯丙基胺（DPA）进一步功能化，从而能够在分子成像应用中用99m Tc进行放射性标记。使用叠氮化物官能化的三乙二醇单甲醚（TEG-N 3）可实现有效的CuAAC偶联。在用99m Tc进行放射性标记之前，已成功在G1和G2树状聚合物上完成了从DPA配体中去除铜的操作。G3树状大分子的放射性标记是通过[CuDPA] 2+的金属转移来完成的Tm为99m Tc的配体，进一步证明了合成策略在制备树突显像剂中的可行性。随后探讨了用于组织蛋白酶B靶向的酰氧基甲基酮（AOMK）衍生物的后续连接。尽管显示了连接多个AOMK配体的能力，但AOMK-树状聚合物结合物不能与组织蛋白酶B结合，这可能归因于树状聚合物外围的空间位阻。
• Development of ^99mTc-Labeled Human Serum Albumin with Prolonged Circulation by Chelate-then-Click Approach: A Potential Blood Pool Imaging Agent
  作者：Nadeem Ahmed Lodhi、Ji Yong Park、Kyuwan Kim、Young Joo Kim、Jae Hwan Shin、Yun-Sang Lee、Hyung-Jun Im、Jae Min Jeong、Muhammad Khalid、Gi Jeong Cheon、Dong Soo Lee、Keon Wook Kang

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01258

  日期：2019.4.1

  shortcoming for a blood pool imaging agent. Herein, we developed a novel 99mTc-labeled HSA with a long circulation time using click chemistry and a chelator, 2,2′-dipicolylamine (DPA), (99mTc-DPA-HSA). Specifically, we examined the feasibility of copper-free strain-promoted alkyne-azide cycloaddition (SPAAC) for the incorporation of HSA to the [99mTc (CO)3(H2O)3]+ system by adopting a chelate-then-click

  net 99m标记的人血清白蛋白（99m Tc-HSA）在临床中已被用作血池显像剂数十年。然而，99m Tc-HSA的循环时间短，这对于血池显像剂是一个关键的缺点。在这里，我们开发了一种新型的99m Tc标记的HSA，使用点击化学和螯合剂2,2'-二甲基吡啶胺（DPA）（99m Tc-DPA-HSA），具有较长的循环时间。具体来说，我们研究了无铜应变促进炔叠氮化物环加成（SPAAC）将HSA掺入[ 99m Tc（CO）3（H 2 O）3 ] +的可行性。系统采用“先点击后螯合”的方法。在这种策略中，首先将一种有效的螯合系统（叠氮化物官能化的DPA）与[ 99m Tc（CO）3（H 2 O）3 ] +络合，然后与氮杂二苯并环辛炔官能化的HSA（ADIBO–HSA）进行SPAAC点击反应在生物相容性条件下。叠氮化物官能化的DPA（99m Tc-DPA）的放射标记效率> 98％。99m Tc-D
• Isothiocyanate-Functionalized Bifunctional Chelates and <i>fac</i>-[M^I(CO)₃]⁺ (M = Re, ^99mTc) Complexes for Targeting uPAR in Prostate Cancer
  作者：Benjamin B. Kasten、Xiaowei Ma、Kai Cheng、Lihong Bu、Winston S. Slocumb、Thomas R. Hayes、Steven Trabue、Zhen Cheng、Paul D. Benny

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00531

  日期：2016.1.20

  purity of the complex with amine containing biomolecules. A model amino acid (lysine) examined (1) amine conjugation of isothiocyanate-functionalized DPA followed by complexation with fac-[M(I)(CO)3](+) (postlabeling) and (2) complexation of fac-[M(I)(CO)3](+) with isothiocyanate-functionalized DPA followed by amine conjugation (prelabeling). Conducted with stable Re and radioactive (99m)Tc analogs, both

  开发新的策略以将fac- [M（I）（CO）3]（+）（M = Re，（99m）Tc）核心快速整合到放射性药物的生物靶向载体中，随着分子变得越来越复杂和努力而不断发展使非特异性结合增加最小化。这项工作研究了一种新型的基于2,2'-二甲基吡啶胺（DPA）的异硫氰酸酯官能化的双官能螯合物，该螯合物是专门设计用于络合fac- [M（I）（CO）3]（+）核的。使用异硫氰酸酯官能化的DPA探索了两种策略（后标记和预标记），以确定组装对含胺生物分子的复合物的总收率和纯度的有效性。模型氨基酸（赖氨酸）检查（1）异硫氰酸酯官能化DPA的胺缀合，然后与fac- [M（I）（CO）3]（+）络合（标记后）和（2）fac- [M （I）（CO）3]（+）与异硫氰酸酯官能化的DPA，然后进行胺缀合（预标记）。在稳定的Re和放射性（99m）Tc类似物的引导下，两种策略均能在宏观和放射性示踪剂浓度下以高至极好的收率
• Synthesis, Radiolabeling, and In Vivo Imaging of PEGylated High-Generation Polyester Dendrimers
  作者：Stuart A. McNelles、Spencer D. Knight、Nancy Janzen、John F. Valliant、Alex Adronov

  DOI：10.1021/acs.biomac.5b00911

  日期：2015.9.14

  A fifth generation aliphatic polyester dendrimer was functionalized with vinyl groups at the periphery and a dipicolylamine Tc(I) chelate at the core. This structure was PEGylated with three different molecular weight mPEGs (mPEG160, mPEG350, and mPEG750) using thiol–ene click chemistry. The size of the resulting macromolecules was evaluated using dynamic light scattering, and it was found that the dendrimer functionalized with mPEG750 was molecularly dispersed in water, exhibiting a hydrodynamic diameter of 9.2 ± 2.1 nm. This PEGylated dendrimer was subsequently radiolabeled using [99mTc(CO)3(H2O)3]+ and purified to high (>99%) radiochemical purity. Imaging studies were initially performed on healthy rats to allow comparison to previous Tc-labeled dendrimers and then on xenograft murine tumor models, which collectively showed that the dendrimers circulated in the blood for an extended period of time (up to 24 h). Furthermore, the radiolabeled dendrimer accumulated in H520 xenograft tumors, which could be visualized by single-photon emission computed tomography (SPECT). The reported PEGylated aliphatic polyester dendrimers represent a new platform for developing tumor-targeted molecular imaging probes and therapeutics.

  第五代脂肪族聚酯树枝状聚合物的外围是乙烯基官能化，核心是二二甲胺锝（I）螯合物。利用硫醇-烯点击化学法，用三种不同分子量的 mPEG（mPEG160、mPEG350 和 mPEG750）对这种结构进行了 PEG 化。使用动态光散射法评估了所得大分子的尺寸，发现用 mPEG750 进行官能化的树枝状聚合物在水中呈分子分散状态，其水动力直径为 9.2 ± 2.1 nm。这种 PEG 化树枝状聚合物随后用 [99mTc(CO)3(H2O)3]+ 进行了放射标记，并纯化到了很高的放射化学纯度（>99%）。首先在健康大鼠身上进行了成像研究，以便与以前的锝标记树状分子进行比较，然后在异种移植小鼠肿瘤模型上进行了成像研究，结果表明树状分子在血液中循环的时间较长（长达 24 小时）。此外，放射性标记的树枝状聚合物在H520异种移植肿瘤中积累，可通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）观察到。所报道的 PEG 化脂肪族聚酯树枝状聚合物是开发肿瘤靶向分子成像探针和疗法的新平台。