2-氯-4-苯氧基嘧啶 | 18214-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氯-4-苯氧基嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-4-phenoxypyrimidine
• CAS: 18214-00-1
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O
• mdl: MFCD16662235
• 分子量: 206.631
• InChiKey: HCMUSBXMZQRDCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-苯氧基嘧啶 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-hydrazinyl-4-phenoxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  KDM5A抑制剂的发现：同源性建模，虚拟筛选和结构-活性关系分析

  摘要：

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.048
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 苯酚 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-氯-4-苯氧基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PLK4 抑制剂的新型嘧啶-2-胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PLK4 是中心粒复制的主要调节因子，这对于维持基因组完整性具有重要意义。因此，由于在多种癌症中检测到PLK4过表达，PLK4已被确定为候选抗癌靶点。因此，寻找有效、安全的PLK4抑制剂来治疗癌症具有非常重要的意义。然而，已报道的PLK4抑制剂很少且存在潜在的安全问题。在本研究中，利用支架跳跃策略获得了一系列具有氨基嘧啶核心的新型有效的 PLK4 抑制剂。体外酶活性结果表明，化合物8h （PLK4 IC 50 = 0.0067 μM）表现出较高的PLK4抑制活性。此外，化合物8h表现出良好的血浆稳定性（ t 1/2 > 289.1 min）、肝微粒体稳定性（ t 1/2 > 145 min）和低DDI风险。在细胞水平上，它对乳腺癌细胞表现出优异的抗增殖活性。综上所述，这些结果表明化合物8h在PLK4靶向抗癌药物的进一步研究中具有潜在价值。

  DOI：

  10.1039/d3md00267e

文献信息

• Design and synthesis of novel desfluoroquinolone-aminopyrimidine hybrids as potent anti-MRSA agents with low hERG activity
  作者：Runzhe Song、Yue Wang、Minghui Wang、Ruixuan Gao、Teng Yang、Song Yang、Cai-Guang Yang、Yongsheng Jin、Siyuan Zou、Jianfeng Cai、Renhua Fan、Qiuqin He

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104176

  日期：2020.10

  desfluoroquinolone-based hybrids with involvement of C-7 aminopyrimidine functional group was designed and synthesized. The biological results showed majority of these hybrids still demonstrated potent anti-MRSA activity with MIC values between 0.38-1.5 μg/mL, despite the lack of the typical C-6 fluorine atom. Particularly, the most active B14 exhibited activities at submicromolar concentration against a

  尽管事实上在C-6位置引入了氟原子导致了氟喹诺酮类药物的发展，但氟喹诺酮类引起的心脏毒性引起了相当大的关注。在这种情况下，设计并合成了基于C-7氨基嘧啶官能团的基于脱氟喹诺酮的杂种。生物学结果显示，尽管缺乏典型的C-6氟原子，但这些杂种中的大多数仍显示出有效的抗MRSA活性，MIC值为0.38-1.5μg/ mL。特别地，最具活性的B14在亚微摩尔浓度下对一组MRSA菌株具有活性，这些菌株包括万古霉素中间菌株，耐左氧氟沙星的分离株和耐利奈唑胺的分离株等。。如预期的那样，它还显示出对细菌细胞的高度选择性毒性和低hERG抑制作用。进一步的抗药性研究表明，MRSA不太可能获得针对B14的抗药性。对接研究表明，在C-7取代基和周围的DNA碱基之间形成了两个氢键，这可能有助于通过减少对镁-水桥与拓扑异构酶IV的依赖性来克服耐药性。这些结果表明开发一种新的抗生素喹诺酮类药物以对抗多药耐药性和心脏毒性的有希望的策略。
• METHODS OF REGIOSELECTIVE SYNTHESIS OF 2,4-DISUBSTITUTED PYRIMIDINES
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150099875A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention relates to the novel regioselective syntheses of 2,4-disubstituted pyrimidines through sequential nucleophilic aromatic substitutions.

  本发明涉及通过顺序亲核芳香取代法合成2,4-二取代嘧啶的新颖区域选择性合成。
• Synthesis and herbicidal activity of 2-(3-(trifluoromethyl)-5-(alkoxy)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)-4-aryloxypyrimidine derivatives
  作者：Wei-Min Liu、You-Quan Zhu、Yi-Feng Wang、Bin Liu、Xiao-Mao Zou、Hua-Zheng Yang

  DOI：10.1002/jhet.5570440437

  日期：2007.7

  A series of 2-(3-(trifluoromethyl)-5-(alkoxy)-1H-pyrazol-1-yl)-4-aryloxypyrimidine derivatives were designed and synthesized. The structures of all the title compounds were confirmed by 1H NMR and elementary analysis. These compounds were screened for herbicidal activity against rape and barnyard grass. Compound B13 exhibited moderate herbicidal activity.

  设计并合成了一系列2-（3-（三氟甲基）-5-（烷氧基）-1 H-吡唑-1-基）-4-芳氧基嘧啶衍生物。所有标题化合物的结构均通过1 H NMR和元素分析确认。筛选了这些化合物对油菜和grass草的除草活性。化合物B13表现出中等的除草活性。
• GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Aicher Thomas D.

  公开号：US20090247526A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Provided are compounds of formula I wherein R 2 , L, Z, Y, G and R 1 are as defined herein, that are useful in the treatment and/or prevention of diseases or disorders mediated by deficient levels of glucokinase activity or which can be treated by activating glucokinase including, but not limited to, diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, IFG (impaired fasting glucose) and IFG (impaired fasting glycemia), as well as other diseases and disorders such as those discussed herein.

  提供了化合物I的公式，其中R2、L、Z、Y、G和R1的定义如此处所述，这些化合物在治疗和/或预防由葡萄糖激酶活性不足介导的疾病或疾病中有用，或者可以通过激活葡萄糖激酶来治疗，包括但不限于糖尿病、糖耐量受损、IFG（空腹血糖受损）和IFG（空腹高血糖）以及其他疾病和疾病，如本文所讨论的。
• AMINOMETHYL-4-IMIDAZOLES
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20080119535A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention relates to amino-4-methyl imidazoles and pharmaceutically-acceptable salts thereof. The compound may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及氨基-4-甲基咪唑及其药学可接受的盐。该化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、压力相关障碍、精神病性障碍如精神分裂症、神经系统疾病如帕金森病、神经退行性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、脂质代谢异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态的障碍和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。