(4R,5R)-5-((S)-hydroxy(phenyl)methyl)-1-methyl-4-phenyl-pyrrolidin-2-one | 1312602-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (4R,5R)-5-((S)-hydroxy(phenyl)methyl)-1-methyl-4-phenyl-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 3-deoxy-clausenamide；(4R,5R)-5-((S)-Hydroxy-phenyl-methyl)-1-methyl-4-phenyl-pyrrolidin-2-one；(4R,5R)-5-[(S)-hydroxy(phenyl)methyl]-1-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one
• CAS: 1312602-64-4
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: HVPURABCNDWHRE-NXHRZFHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5R)-5-((S)-hydroxy(phenyl)methyl)-1-methyl-4-phenyl-pyrrolidin-2-one 在 lithium diisopropyl amide 、 氧杂吖丙啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.83h， 以80%的产率得到(-)-clausenamide
  参考文献：
  名称：

  （-）-Clausenamide的新型简洁合成

  摘要：

  描述了（-）-clausenamide的六步合成。将光学纯的（R，E）-1,3-二苯基烯丙醇乙酰化，然后进行Ireland-Claisen重排，得到γ，δ-不饱和酸，然后对其进行底物诱导的立体选择性溴内酯化，以提供预期的全赤道取代的溴δ-内酯。内酯的异常化学选择性氨解导致立体定向方式形成γ，δ-环氧酰胺。该中间体的碱促进环化反应和随后的Davis氧化反应完成了合成，最终产物的ee > 99％和高达34％的总产量。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201201187
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium formate 、 (Bu₄N)₂S₂O₈ 作用下， 生成 (4R,5R)-5-((S)-hydroxy(phenyl)methyl)-1-methyl-4-phenyl-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-clausenamide的选择性3-和6-OH修饰

  摘要：

  （-）-Clausenamide是I期临床试验中治疗阿尔茨海默氏病（AD）的候选药物。为了阐明与取代基相关的结构-活性关系，设计了六个单取代的经修饰的（-）-clausenamide类似物，其中四个是3- O-甲基，6- O-甲基，3- des-羟基和通过选择性地对（-）-clausenamide进行3-和6-OH修饰来制备6-des-羟基类似物。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2011.01.026

文献信息

• Magnesium-Coordinated Chelation Control in 1,3-Dipolar Cycloaddition of Chiral α-Alkoxymethyl Ether Nitrile Oxide: Application to the Synthesis of (–)/(–)-cis-Clausenamide
  作者：Kazuhiro Tanda、Tetsuo Yamasaki、Atsushi Toyao、Akiko Watanabe、Masanori Sakamoto

  DOI：10.1055/s-0034-1379485

  日期：——

  A facile regio- and diastereoselective nitrile oxide cycloaddition method using magnesium-coordinated chelation control of chiral α-alkoxymethyl ether nitrile oxide is reported. This reaction could be successfully applied as a key step in both the formal total synthesis of (–)-clausenamide and the total synthesis of (–)-cis-clausenamide.

  报道了使用镁配位螯合控制手性α-烷氧基甲基醚腈氧化物的简便的区域选择性和非对映选择性腈氧化物环加成方法。该反应可以作为（-）-克劳森酰胺的正式全合成和（-）-顺式-克劳森酰胺的全合成成功应用的关键步骤。
• HARTWIG, WOLFGANG;BORN, LIBORIUS, J. ORG. CHEM., 52,(1987) N 19, 4352-4358
  作者：HARTWIG, WOLFGANG、BORN, LIBORIUS

  DOI：——

  日期：——
• Selective 3- and 6-OH modification of (−)-clausenamide
  作者：Jian Jun Xue、Xiao Ming Yu

  DOI：10.1016/j.cclet.2011.01.026

  日期：2011.7

  (−)-Clausenamide is a drug candidate under Phase I clinical trial for treatment of Alzheimer's disease (AD). In order to elucidate the substituent related structure–activity relationship, six one-substituent modified (−)-clausenamide analogues were designed, and four of them, namely 3-O-methyl, 6-O-methyl, 3-des-hydroxyl and 6-des-hydroxyl analogues were prepared by selective 3- and 6-OH modification

  （-）-Clausenamide是I期临床试验中治疗阿尔茨海默氏病（AD）的候选药物。为了阐明与取代基相关的结构-活性关系，设计了六个单取代的经修饰的（-）-clausenamide类似物，其中四个是3- O-甲基，6- O-甲基，3- des-羟基和通过选择性地对（-）-clausenamide进行3-和6-OH修饰来制备6-des-羟基类似物。
• Novel Concise Synthesis of (−)-Clausenamide
  作者：Di Liu、Xiaoming Yu、Liang Huang

  DOI：10.1002/cjoc.201201187

  日期：2013.3

  rearrangement, giving the γ,δ‐unsaturated acid, which underwent a substrate‐induced stereoselective bromolactonization to afford the expected all‐equatorial substituted bromo‐δ‐lactone. An unusual chemo‐selective aminolysis of the lactone resulted in the formation of a γ,δ‐epoxy‐amide in stereospecific manner. Base‐promoted cyclization of this intermediate and the subsequent Davis oxidation furnished the synthesis

  描述了（-）-clausenamide的六步合成。将光学纯的（R，E）-1,3-二苯基烯丙醇乙酰化，然后进行Ireland-Claisen重排，得到γ，δ-不饱和酸，然后对其进行底物诱导的立体选择性溴内酯化，以提供预期的全赤道取代的溴δ-内酯。内酯的异常化学选择性氨解导致立体定向方式形成γ，δ-环氧酰胺。该中间体的碱促进环化反应和随后的Davis氧化反应完成了合成，最终产物的ee > 99％和高达34％的总产量。