3-cyano-2,2,5,5-tetramethyl-1-pyrrolinyloxyl | 2154-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3-cyano-2,2,5,5-tetramethyl-1-pyrrolinyloxyl
• CAS: 2154-69-0
• 化学式: C₉H₁₃N₂O
• 分子量: 165.215
• InChiKey: ALYQGWYIOFUGGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  28
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyano-2,2,5,5-tetramethyl-1-pyrrolinyloxyl 在 barium dihydroxide 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 trans-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  First access to the spin-labelled β-amino acid POAC in an enantiopure state by resolution through its binaphthyl esters

  摘要：

  Resolution of trans 3-(9-fluorenylmethyloxycarbonylamino)-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine-4-carboxylic acid (Fmoc-POAC-OH) was quickly achieved upon esterification with (aR)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diol, chromatographic separation of the obtained diastereomers, and facile saponification of the aryl ester function with removal of the chiral auxiliary. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00920-1
• 作为产物：
  描述：

  氨基甲酰基-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉-1-氧基 在 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-cyano-2,2,5,5-tetramethyl-1-pyrrolinyloxyl
  参考文献：
  名称：

  反式3-氨基-1-氧基-2,2,5,5-四甲基吡咯烷-4-羧酸（POAC）的合成，拆分和绝对构型，环状，旋转标记的β-氨基酸

  摘要：

  通过常规方法制备的外消旋反式3-（9-芴基甲氧基羰基氨基）-1-氧基-1,2,2,5,5-四甲基吡咯烷-4-羧酸（Fmoc-POAC-OH）经（a R）酯化后拆分-2,2'-二羟基-1,1'-联萘基。通过结晶/色谱法分离获得的非对映体单酯Fmoc-（±）-反式-POAC- O-（a R）-联萘酚，并通过对芳基酯官能进行皂化除去手性助剂，提供了两种对映体（+）-（ 3 R，4 R）-Fmoc-POAC-OH和（-）-（3 S，4 S）-Fmoc-POAC-OH。不对称C 3，C 4的绝对构型POAC的碳是由存在于末端保护的二肽衍生物Boc-Bip-（+）-POAC-OMe和Boc-Bip-（-）-POAC-OMe中的柔性联苯探针的诱导圆二色性分配的（Bip，2' ，1'：1,2; 1''，2''：3,4-dibenzcyclohepta-1,3-diene-6-amino-6-羧酸）。该分配

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.02.058

文献信息

• N-hydroxy-2-(Alkyl,Aryl or Heteroaryl sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl) 3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06342508B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  Matrix metalloproteinases (MMps) are a group of enzymes that have been implicated in the pathological destruction of connective tissue and basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and gelatinases. TNF-&agr; converting enzyme (TACE), a pro-inflammatory cytokine, catalyzes the formation of TNF-&agr; from membrane bound TNF-&agr; precursor protein. It is expected that small molecule inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a variety of disease states. The present invention provides low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF-&agr; converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection. The compounds of this invention are represented by the formula where R1, R2, R3 and R4 are described herein.

  翻译结果如下： 基质金属蛋白酶（MMps）是一组与连接组织和基底膜病理破坏有关的酶。这些含有锌的内切肽酶包括几个酶亚组，如胶原酶、溶素和明胶酶。肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE），一种促炎症细胞因子，催化膜结合的肿瘤坏死因子-α前体蛋白形成肿瘤坏死因子-α。因此，人们预期基质金属蛋白酶（MMPs）和TACE的小分子抑制剂可能具有治疗多种疾病状态的前景。本发明提供了低分子量、非肽类的基质金属蛋白酶（MMPs）和肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的抑制剂，用于治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周病、骨病、糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染。本发明中的化合物由以下公式表示： 其中R1、R2、R3和R4在本说明书中有所描述。
• Acetoxymethoxycarbonyl Nitroxides as Electron Paramagnetic Resonance Proimaging Agents to Measure O₂ Levels in Mouse Brain: A Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study
  作者：Minoru Miyake、Jiangang Shen、Shimin Liu、Honglian Shi、Wenlan Liu、Zhongrui Yuan、Aaron Pritchard、Joseph P. Y. Kao、Ke Jian Liu、Gerald M. Rosen

  DOI：10.1124/jpet.106.106245

  日期：2006.9

  pathophysiology of stroke. Low-frequency electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy with a paramagnetic probe is an attractive imaging modality that can potentially map O(2) concentration in the brain. In a previous study, we demonstrated that, after intraperitoneal administration of 3-acetoxymethoxycarbonyl-2,2,5,5-tetramethyl-1-pyrrolidinyloxyl (1) to mice, this nitroxide crossed the blood-brain barrier

  O（2）浓度和在大脑中的分布的测量对于了解中风的病理生理至关重要。带有顺磁探针的低频电子顺磁共振（EPR）光谱是一种有吸引力的成像方式，可以潜在地映射大脑中的O（2）浓度。在先前的研究中，我们证明了在向小鼠腹膜内施用3-乙酰氧基甲氧基羰基-2,2,5,5-四甲基-1-吡咯烷二氧基（1）后，该一氧化氮穿过血脑屏障进入大脑组织，在此之后，水解，释放并截留3-羧基-2,2,5,5-四甲基-1-吡咯烷基氧基（2）。这项初步研究表明，硝态氮1是可以将硝态氮2输送至脑组织的前体成像剂，脑组织中的O（2）含量可以估算。在目前的研究中，我们进行了一系列药代动力学和药效学实验，旨在评估结构不同的氮氧化物对脑组织的吸收以及水解后相应氮氧化物的阴离子的保留。从这些发现来看，硝基氧化物1和反式3,4-二（乙酰氧基甲氧基羰基）-2,2,5,5-四甲基-1-吡咯烷二酰氧基（5）满足作为EPR前体成像剂的要求，可用于绘制O（2）分布脑中风后。
• New mono- and difunctionalized 2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine- and Δ³-pyrroline-1-oxyl nitroxide spin labels
  作者：John F. W. Keana、Kálmán Hideg、G. Bruce Birrell、Olga H. Hankovszky、George Ferguson、Masood Parvez

  DOI：10.1139/v82-209

  日期：1982.6.15

  spin labels have been prepared. Nitroxide mesylate 5 and p-hydroxyacetophenone gave 6 which was selectively brominated with cupric bromide to give the alkylating agent 7. The more water soluble phenacyl bromide analogue 17 was prepared either via the route 8 → 11 → 17 or else via the route 15 → 16 → 11 → 17. Preliminary results indicate that toward aconitase, nitroxide alkylating agent 17 behaves similarly

  已经制备了几种新的氮氧化物自旋标签。硝基甲磺酸盐 5 和对羟基苯乙酮得到 6，其用溴化铜选择性溴化得到烷化剂 7。 水溶性更好的苯甲酰溴类似物 17 通过路线 8 → 11 → 17 或通过路线 15 → 16 制备→ 11 → 17. 初步结果表明，对于乌头酸酶，硝基氧烷化剂 17 的行为与苯甲酰溴相似。着眼于作为饱和转移 esr 自旋标记的应用，制备了几种新的双官能氮氧化物。HCN 与 11 共轭加成得到 18，其与对叠氮苯甲醛缩合得到光不稳定的 19。叠氮化物 20 可以类似地直接从 11 制备。醛 15 与对叠氮苯乙酮缩合得到叠氮化物 21。使该物质与血红蛋白反应。光解后，esr 光谱移动分量显着减少，表明在不止一个位点发生共价连接。共轭加成...
• Selective Reduction of Nitrones and Nitroxides to Functionalized Secondary Amines
  作者：Cecília P. Sár、Tamás Kálai、Nóra M. Bárácz、Gyula Jerkovich、Kálmán Hideg

  DOI：10.1080/00397919508011423

  日期：1995.10

  Abstract Nitrones and nitroxides were selectively reduced with Fe/AcOH to secondary amines in the presence of different functional groups (aldehyde, nitrile, carboxylic ester, activated and nonactivated double or triple bonds).

  摘要 在不同官能团（醛、腈、羧酸酯、活化和未活化的双键或三键）存在下，硝酮和氮氧化合物被 Fe/AcOH 选择性还原为仲胺。
• Methods for preparation of heterobifunctional nitroxides: α,β-unsaturated ketones, β-ketoesters, cyano-nitro-derivatives
  作者：H. Olga Hankovszky、Kálmán Hideg、László Lex、Gyula Kulcsár、H. Anna Halász

  DOI：10.1139/v82-208

  日期：1982.6.15

  The reactions of 1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-3-pyrroline-3-carboxaldehyde (1), 1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-3-cyano-3-pyrroline (2), ethyl 1-oxy(-2,2,5,5-tetramethyl-3-pyrroline-3-carbonyl carbonate (3), and N-(1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-3-pyrroline-3-carbonyl)imidazolide (4) are investigated with several nucleophiles (dialkylcadmium, diethyl sodio-malonate, magnesium enolate of ethyl hydrogen malonate, nitromethane-anion) to obtain α,β-unsaturated ketones, β-ketoesters, or conjugated reaction products. Aldehyde 1 is reacted with several methyl ketones (acetylmethylene-triphenylphosphorane, acetophenone, 2-acetylpyridine, 4-phenyl-3-butyn-2-one) to give spin labeled polyenones. The reaction of 4-(1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-3-pyrroline-3-yl)-2-buten-2-one (24a) with ethylenediamine gives 7,14-bis-(1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-3-pyrroline-3-yl)-5,12-dimethyl-1,4,8,11-tetraazatetradeca-7,14-diene biradical (25).

  1-oxyl-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯烯-3-甲醛（1）、1-oxyl-2,2,5,5-四甲基-3-氰基-3-吡咯烯（2）、乙基1-氧（-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯烯-3-羰基碳酸酯（3）和N-（1-氧（-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯烯-3-羰基）咪唑酰亚胺（4）与几种亲核试剂（二烷基镉、二乙基苏丹基丙二酸酯、乙基氢基丙二酸酯镁烯醇酸盐、硝基甲烷阴离子）进行反应，以获得α，β-不饱和酮，β-酮酯或共轭反应产物。醛1与几种甲基酮（乙酰亚甲基三苯基膦、苯乙酮、2-乙酰吡啶、4-苯基-3-丁炔-2-酮）反应，得到自旋标记的多烯酮。4-（1-氧（-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯烯-3-基）-2-丁烯-2-酮（24a）与乙二胺的反应产生7,14-双（1-氧（-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯烯-3-基）-5,12-二甲基-1,4,8,11-四氮杂十四烷-7,14-二烯双自由基（25）。