(5-thioxo-4,5-dihydro-[1,3,4]oxadiazol-2-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 889940-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (5-thioxo-4,5-dihydro-[1,3,4]oxadiazol-2-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(5-sulfanyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl]carbamate；tert-butyl N-[(2-sulfanylidene-3H-1,3,4-oxadiazol-5-yl)methyl]carbamate
• CAS: 889940-58-3
• 化学式: C₈H₁₃N₃O₃S
• mdl: MFCD08443635
• 分子量: 231.276
• InChiKey: UXCJIHFSZPQGDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106 °C
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-thioxo-4,5-dihydro-[1,3,4]oxadiazol-2-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 以71%的产率得到5-aminomethyl-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-thione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  GABAA 受体激动剂的合成及其在 GABA 结合位点中的 α 亚基选择性和方向的评估。

  摘要：

  用于治疗各种疾病的药物靶向 GABA A 受体。为了开发 α 亚基选择性化合物，我们合成了 5-(4-哌啶基)-3-异恶唑醇 (4-PIOL) 衍生物。3-isoxazolol 部分被 1,3,5-oxadiazol-2-one、1,3,5-oxadiazol-2-thione 和取代的 1,2,4-triazol-3-ol 杂环取代碱性哌啶取代基以及不含碱性氮的取代基。通过 [(3) H] muscimol 绑定和膜片钳实验与异源表达 GABA A α ibeta 3gamma 2 受体 (i = 1-6) 筛选化合物。5-aminomethyl-3 H-[1,3,4]oxadiazol-2-one 5d 的作用与 GABA 对所有 α 亚基亚型的影响相当。5-哌啶-4-基-3 H-[1,3,4]恶二唑-2-one 5a和5-哌啶-4-yl-3 H-[1,3,4]恶二唑-2-硫酮6a分别为α

  DOI：

  10.1021/jm701562x
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 Boc-甘氨酸酰肼 在 氢氧化钾 作用下， 反应 12.0h， 以51%的产率得到(5-thioxo-4,5-dihydro-[1,3,4]oxadiazol-2-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  GABAA 受体激动剂的合成及其在 GABA 结合位点中的 α 亚基选择性和方向的评估。

  摘要：

  用于治疗各种疾病的药物靶向 GABA A 受体。为了开发 α 亚基选择性化合物，我们合成了 5-(4-哌啶基)-3-异恶唑醇 (4-PIOL) 衍生物。3-isoxazolol 部分被 1,3,5-oxadiazol-2-one、1,3,5-oxadiazol-2-thione 和取代的 1,2,4-triazol-3-ol 杂环取代碱性哌啶取代基以及不含碱性氮的取代基。通过 [(3) H] muscimol 绑定和膜片钳实验与异源表达 GABA A α ibeta 3gamma 2 受体 (i = 1-6) 筛选化合物。5-aminomethyl-3 H-[1,3,4]oxadiazol-2-one 5d 的作用与 GABA 对所有 α 亚基亚型的影响相当。5-哌啶-4-基-3 H-[1,3,4]恶二唑-2-one 5a和5-哌啶-4-yl-3 H-[1,3,4]恶二唑-2-硫酮6a分别为α

  DOI：

  10.1021/jm701562x

文献信息

• Antiplasmodial dihetarylthioethers target the coenzyme A synthesis pathway in Plasmodium falciparum erythrocytic stages
  作者：Thomas Weidner、Leonardo Lucantoni、Abed Nasereddin、Lutz Preu、Peter G. Jones、Ron Dzikowski、Vicky M. Avery、Conrad Kunick

  DOI：10.1186/s12936-017-1839-3

  日期：2017.12

  and >100-fold selectivity toward human cell lines. Rescue experiments identified inhibition of the plasmodial coenzyme A synthesis as a possible mode of action for this compound class. CONCLUSIONS The class of antiplasmodial bishetarylthioethers reported here has been shown to interfere with plasmodial coenzyme A synthesis, a mechanism of action not yet exploited for registered anti-malarial drugs. The

  背景技术疟疾是一种广泛的传染病，威胁着热带和亚热带地区的很大一部分人口。鉴于对当前标准的抗疟疾化学治疗药物出现了耐药性，迫切需要开发替代药物。代表与目前使用的药物无关的化学型的新抗疟疾药物，具有表现出新的作用机理的潜力，因此对已确立药物具有交叉耐药性的风险较低。结果对恶性疟原虫NF54-luc无性红细胞阶段寄生虫的小文库（32个激酶抑制剂类似物）的表型筛选确定了结构上与注册药物无关的二芳基硫醚。命中扩增产生了一个系列，其中最有效的同类物显示出纳摩尔级的抗寄生虫活性（IC50 = 39 nM，3D7株）。结构-活性关系分析表明，硫醚键一侧的噻吩并[2,3-d]嘧啶是抗疟原虫活性的前提。在该系列中，恶唑衍生物KuWei173显示出高效力（IC50 = 75 nM； 3D7菌株），在水性溶剂中的良好溶解度（1.33 mM）以及对人细胞系的> 100倍选择性。救援实验发现，抑制质膜辅酶A的合成是该
• Synthesis of GABA_A Receptor Agonists and Evaluation of their α-Subunit Selectivity and Orientation in the GABA Binding Site
  作者：Michaela Jansen、Holger Rabe、Axelle Strehle、Sandra Dieler、Fabian Debus、Gerd Dannhardt、Myles H. Akabas、Hartmut Lüddens

  DOI：10.1021/jm701562x

  日期：2008.8.1

  heterologously expressed GABA A alpha ibeta 3gamma 2 receptors (i = 1-6). The effects of 5-aminomethyl-3 H-[1,3,4]oxadiazol-2-one 5d were comparable to GABA for all alpha subunit isoforms. 5-piperidin-4-yl-3 H-[1,3,4]oxadiazol-2-one 5a and 5-piperidin-4-yl-3 H-[1,3,4]oxadiazol-2-thione 6a were weak agonists at alpha 2-, alpha 3-, and alpha 5-containing receptors. When coapplied with GABA, they were antagonistic

  用于治疗各种疾病的药物靶向 GABA A 受体。为了开发 α 亚基选择性化合物，我们合成了 5-(4-哌啶基)-3-异恶唑醇 (4-PIOL) 衍生物。3-isoxazolol 部分被 1,3,5-oxadiazol-2-one、1,3,5-oxadiazol-2-thione 和取代的 1,2,4-triazol-3-ol 杂环取代碱性哌啶取代基以及不含碱性氮的取代基。通过 [(3) H] muscimol 绑定和膜片钳实验与异源表达 GABA A α ibeta 3gamma 2 受体 (i = 1-6) 筛选化合物。5-aminomethyl-3 H-[1,3,4]oxadiazol-2-one 5d 的作用与 GABA 对所有 α 亚基亚型的影响相当。5-哌啶-4-基-3 H-[1,3,4]恶二唑-2-one 5a和5-哌啶-4-yl-3 H-[1,3,4]恶二唑-2-硫酮6a分别为α
• Investigation of Carboxylic Acid Isosteres and Prodrugs for Inhibition of the Human SIRT5 Lysine Deacylase Enzyme**
  作者：Nima Rajabi、Tobias N. Hansen、Alexander L. Nielsen、Huy T. Nguyen、Michael Bæk、Julie. E. Bolding、Oskar Ø. Bahlke、Sylvester E. G. Petersen、Christian R. O. Bartling、Kristian Strømgaard、Christian A. Olsen

  DOI：10.1002/anie.202115805

  日期：2022.5.23

  A SAR study of mechanism-based inhibitors of the sirtuin 5 (SIRT5) hydrolase, containing isosteres of an essential carboxylic acid moiety, furnished heterocycles with excellent potency and slow, tight-binding kinetics against the enzyme. Evaluation of selected compounds in cells revealed that transient masking of the heterocycle provided improved inhibitors with a high level of target engagement in

  一项基于机制的 sirtuin 5 (SIRT5) 水解酶抑制剂的 SAR 研究，包含必需羧酸部分的等排体，为杂环提供了优异的效力和对酶的缓慢、紧密结合的动力学。对细胞中选定化合物的评估表明，杂环的瞬时掩蔽提供了改进的抑制剂，在培养的细胞中具有高水平的靶标参与。