(S)-3-amino-1-methyl-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one hydrochloride | 958075-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (S)-3-amino-1-methyl-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one hydrochloride
• 英文别名: (3S)-3-amino-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-one hydrochloride；(3S)-3-amino-1-methyl-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-2-one;hydrochloride
• CAS: 958075-69-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O*ClH
• 分子量: 226.706
• InChiKey: BBODDTTVNJYOHR-FVGYRXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.34
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5S)-5-[(1R,2E)-3-cyclopentyl-1-hydroxyprop-2-en-1-yl]-4-hydroxy-3-methoxydihydrofuran-2(3H)-one 、 (S)-3-amino-1-methyl-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one hydrochloride 在 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2R,3R,4S,5R,6E)-7-cyclopentyl-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-N-[(3S)-1-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-3-yl]hept-6-enamide
  参考文献：
  名称：

  2-ALKOXY-3,4,5-TRIHYDROXY-ALKYLAMIDE-BENZAZEPINES, THE PREPARATION AND USE THEREOF, AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME

  摘要：

  本发明涉及2-烷氧基-3,4,5-三羟基烷酰胺苯二氮卓类化合物，包括这些化合物的药物组合物，包括这些化合物的治疗方法，包括这些化合物的制备方法，以及这些化合物的中间体前体。

  公开号：

  US20090099152A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium azide 、 碘代三甲硅烷 、 四甲基乙二胺 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 130.33h， 生成 (S)-3-amino-1-methyl-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2014125444A1

文献信息

• 2-alkoxy-3,4,5-trihydroxy-alkylamide-benzazepines, the preparation and use thereof, and compositions containing the same
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：US07994162B2

  公开（公告）日：2011-08-09

  The present invention relates to 2-alkoxy-3,4,5-trihydroxyalkylamide benzodiazepine compounds, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to methods of treatment comprising administering such compounds, to processes for the preparation of such compounds, and to intermediate precursors to such compounds.

  本发明涉及2-烷氧基-3,4,5-三羟基烷基酰胺苯二氮平化合物，包括这种化合物的制药组合物、包括这种化合物的治疗方法、制备这种化合物的过程以及这种化合物的中间体前体。
• Identification of a RIP1 Kinase Inhibitor Clinical Candidate (GSK3145095) for the Treatment of Pancreatic Cancer
  作者：Philip A. Harris、Jill M. Marinis、John D. Lich、Scott B. Berger、Anirudh Chirala、Julie A. Cox、Patrick M. Eidam、Joshua N. Finger、Peter J. Gough、Jae U. Jeong、James Kang、Viera Kasparcova、Lara K. Leister、Mukesh K. Mahajan、George Miller、Rakesh Nagilla、Michael T. Ouellette、Michael A. Reilly、Alan R. Rendina、Elizabeth J. Rivera、Helen H. Sun、James H. Thorpe、Rachel D. Totoritis、Wei Wang、Dongling Wu、Daohua Zhang、John Bertin、Robert W. Marquis

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00108

  日期：2019.6.13

  RIP1 regulates cell death and inflammation and is believed to play an important role in contributing to a variety of human pathologies, including immune-mediated inflammatory diseases and cancer. While small-molecule inhibitors of RIP1 kinase have been advanced to the clinic for inflammatory diseases and CNS indications, RIP1 inhibitors for oncology indications have yet to be described. Herein we report on the discovery and profile of GSK3145095 (compound 6). Compound 6 potently binds to RIP1 with exquisite kinase specificity and has excellent activity in blocking RIP1 kinase-dependent cellular responses. Highlighting its potential as a novel cancer therapy, the inhibitor was also able to promote a tumor suppressive T cell phenotype in pancreatic adenocarcinoma organ cultures. Compound 6 is currently in phase 1 clinical studies for pancreatic adenocarcinoma and other selected solid tumors.
• 2-ALCOXY-3,4,5-TRIHYDROXY-ALKYLAMIDE-BENZAZEPINE, LEUR PRÉPARATION, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATION
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP2035387A2

  公开（公告）日：2009-03-18
• US7994162B2
  申请人：——

  公开号：US7994162B2

  公开（公告）日：2011-08-09
• [EN] 2-ALKOXY-3,4,5-TRIHYDROXY-ALKYLAMIDE-BENZAZEPINES, THE PREPARATION AND USE THEREOF, AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] 2-ALCOXY-3,4,5-TRIHYDROXY-ALKYLAMIDE-BENZAZEPINE, LEUR PRÉPARATION, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATION
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2007135293A2

  公开（公告）日：2007-11-29

  [EN] The invention especially relates to 2-alkoxy-3,4,5-trihydroxy-alkylamide-benzazepines, the preparation thereof, compositions containing the same, and the use thereof as medicaments, especially anticancer drugs.
  [FR] La présente invention concerne notamment des 2-alcoxy-3,4,5-trihydroxy-alkylamide-benzazépines, leur préparation, des compositions les contenant, et leur utilisation comme médicament, en particulier en tant qu'agents anticancéreux.