tert-butyl (3S,9aS)-3-(3-cyano-4-fluoro-2-methylphenyl)hexahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazine-8(1H)-carboxylate | 1426071-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (3S,9aS)-3-(3-cyano-4-fluoro-2-methylphenyl)hexahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazine-8(1H)-carboxylate
• 英文别名: (3S,9aS)-3-(3-cyano-4-fluoro-2-methyl-phenyl)-hexahydro-pyrazino[2,1-c] [1,4]oxazine-8-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-Butyl (3S,9aS)-3-(3-cyano-4-fluoro-2-methylphenyl)hexahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazine-8(1H)-carboxylate；tert-butyl (3S,9aS)-3-(3-cyano-4-fluoro-2-methylphenyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,4]oxazine-8-carboxylate
• CAS: 1426071-26-2
• 化学式: C₂₀H₂₆FN₃O₃
• 分子量: 375.443
• InChiKey: SOYFFVNQYXOALL-KBXCAEBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S,9aS)-3-(3-cyano-4-fluoro-2-methylphenyl)hexahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazine-8(1H)-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-fluoro-2-methyl-3-[(3S,9aS)-8-{[6-(1H-tetrazol-1-yl)pyridin-3-yl]acetyl}octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于八氢吡嗪并[2,1-c] [1,4]恶嗪支架发现了一种具有改善的药代动力学特性的有效的选择性ROMK抑制剂。

  摘要：

  发现小分子酰基哌嗪ROMK抑制剂后，鉴定了酰基八氢吡嗪并[2,1-c] [1,4]恶嗪系列。该系列显示出改进的ROMK / hERG选择性，因此，所得的ROMK抑制剂在体内心血管狗模型中不会引起QTc延长。在该系列中的进一步努力导致发现了具有改善的药代动力学特征的类似物。与以前的潜在客户相比，该新系列还保留了相当的ROMK效能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.064
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-甲基苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 双三苯基磷二氯化钯 、 三氟甲磺酸 、 5% Pd-CaCO3 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 79.5h， 生成 tert-butyl (3S,9aS)-3-(3-cyano-4-fluoro-2-methylphenyl)hexahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazine-8(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂，并且是治疗和预防包括高血压在内的心血管疾病以及由过多盐分和水潴留导致的疾病的有价值的药用活性化合物。

  公开号：

  WO2013090271A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013090271A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds act as diuretics and natriuretics and are valuable pharmaceutically active compounds for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension and conditions resulting from excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂，并且是治疗和预防包括高血压在内的心血管疾病以及由过多盐分和水潴留导致的疾病的有价值的药用活性化合物。
• Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
  申请人：Pasternak Alexander

  公开号：US09062070B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供公式Ia的化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和与过度盐和水潴留有关的医学状况在内的心血管疾病。
• Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium Channel
  申请人：Pasternak Alexander

  公开号：US20140206618A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了公式Ia及其药学上可接受的盐的化合物，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防医疗状况，包括心血管疾病，如高血压，心力衰竭以及与过多盐和水潴留有关的病症。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014099633A3

  公开（公告）日：2014-10-23
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTÉRIEUR RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014126944A3

  公开（公告）日：2015-11-26