瑞卡帕布樟脑磺酸盐 | 1859053-21-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 瑞卡帕布樟脑磺酸盐
• 中文别名: 枸cap酸卡培拉特；芦卡帕利
• 英文名称: rucaparib camsylate
• 英文别名: Rucaparib Camsylate；[(1S,4R)-7,7-dimethyl-2-oxo-1-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid;6-fluoro-2-[4-(methylaminomethyl)phenyl]-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraen-9-one
• CAS: 1859053-21-6
• 化学式: C₁₀H₁₆O₄S*C₁₉H₁₈FN₃O
• 分子量: 555.67
• InChiKey: INBJJAFXHQQSRW-STOWLHSFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：79.63（最大浓度 mg/mL）；143.31（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

RucaPARib Camsylate 是 PARP 的抑制剂，对 PARP1 的 Ki 值为 1.4 nM。它也能结合 PARP 其他八个结构域。

靶点

靶点	Ki 值
PARP-1	1.4 nM

体外研究

RucaPARib 是酶活性测定中最有效的 PARP 抑制剂（Ki，1.4 nM），可能是 AG14644 的 N-脱甲基代谢物。RucaPARib 引起的放射增敏作用是由于下游抑制 NF-κB 激活所致，并且与单链断裂修复抑制无关。在透膜 D283Med 细胞中，RucaPARib 使 PARP-1 活性在浓度为 1 μM 时减少了 97.1%。

体内研究

RucaPARib 和 AG14584 显著增加了替莫唑胺的毒性 (P < 0.05)。RucaPARib 在剂量为 1 mg/kg 时显著增加了替莫唑胺引起的体重减轻。在剂量为 0.1 mg/kg 时，RucaPARib 引起了替莫唑胺诱导肿瘤生长延迟约 50% 的增加。RucaPARib 在 DNA 修复蛋白功能正常的 D384Med 肿瘤异种移植中显著增强了替莫唑胺引起的肿瘤生长抑制 (TGD) 并未表现出毒性。药代动力学研究显示 RucaPARib 可检测到脑组织，这表明它具有潜在的颅内恶性肿瘤治疗作用。RucaPARib 显著增强拓扑替康和替莫唑胺在 NB-1691、SH-SY-5Y 和 SKNBE (2c) 细胞中的细胞毒性，并增强了替莫唑胺的抗肿瘤活性，在 NB1691 和 SHSY5Y 肿瘤异种移植中表现出完全且持久的肿瘤消退。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl N-[[4-(6-fluoro-3-oxido-10-aza-3-azoniatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1(13),5,7-trien-10-yl)phenyl]methyl]-N-methylcarbamate 以88的产率得到瑞卡帕布樟脑磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARING POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES INHIBITORS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES

  摘要：

  该发明涉及一种新的、汇聚的方法制备聚(ADP-核糖)聚合酶的小分子抑制剂，例如8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，通过关键的Sonogashira偶联反应和Cul促进的吲哚形成。

  公开号：

  WO2006033003A1

文献信息

• 一种瑞卡帕布樟脑磺酸盐的合成方法
  申请人：重庆市碚圣医药科技股份有限公司

  公开号：CN111004244A

  公开（公告）日：2020-04-14

  一种瑞卡帕布樟脑磺酸盐的合成方法，包括步骤：1)以四氢呋喃和/或二氯甲烷为溶剂，化合物M‑1与三溴化吡啶鎓反应得到化合物M‑2；2)以N,N‑二甲基乙酰胺为溶剂，化合物M‑2与对甲酰基苯硼酸在1,1’‑双二苯基膦二茂铁二氯化钯催化作用下反应得到化合物M‑3，反应温度≥90℃；3)以甲醇和/或乙醇为溶剂，化合物M‑3与甲胺在对甲苯磺酸催化作用下反应，然后加入硼氢化钠还原，得到化合物M‑4；4)以水为溶剂，化合物M‑4与碱反应得到化合物M‑5；5)以甲醇和/或乙醇为溶剂，化合物M‑5与樟脑磺酸反应得到瑞卡帕布樟脑磺酸盐。本发明化合物M‑1、M‑3、M‑4均在室温条件下反应，条件温和可控、反应周期短，可有效提高合成效率，降低生产成本，得到的产物纯度达到99.95‑99.98％。
• POLYMORPHS OF RUCAPARIB CAMSYLATE AND METHODS OF MAKING SAME
  申请人：RK Pharma Solutions LLC

  公开号：US20190233428A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Novel polymorphs of rucaparib camsylate include Form alpha having XRPD peaks at diffraction angles (2θ) of 6.14±0.2, 12.41±0.2, 15.34±0.2, 15.95±0.2, 16.36±0.2, 16.51±0.2 and 19.67±0.2, Form beta having XRPD peaks at diffraction angles (2θ) of 6.86±0.2, 9.58±0.2, 12.75±0.2, 14.56±0.2, 15.05±0.2, 20.76±0.2 and 22.45±0.2, and Form gamma having XRPD peaks at diffraction angles (2θ) of 9.5±0.2, 12.73±0.2, 14.77±0.2, 15.16±0.2, 20.62±0.2, 22.33±0.2, 22.63±0.2 and 27.29±0.2. Methods are disclosed for the preparation of such polymorphic forms and pharmaceutical compositions containing such polymorphic forms. A method is disclosed for preparing a highly pure Form B of rucaparib camsylate. Pharmaceutical compositions containing highly pure Form B prepared by the method are disclosed.

  鲁卡帕尼坎西酸盐的新型多晶形包括α型，其XRPD峰位于衍射角度（2θ）为6.14±0.2、12.41±0.2、15.34±0.2、15.95±0.2、16.36±0.2、16.51±0.2和19.67±0.2；β型，其XRPD峰位于衍射角度（2θ）为6.86±0.2、9.58±0.2、12.75±0.2、14.56±0.2、15.05±0.2、20.76±0.2和22.45±0.2；和γ型，其XRPD峰位于衍射角度（2θ）为9.5±0.2、12.73±0.2、14.77±0.2、15.16±0.2、20.62±0.2、22.33±0.2、22.63±0.2和27.29±0.2。公开了制备这些多晶形式和含有这些多晶形式的药物组合物的方法。还公开了制备高纯度B型鲁卡帕尼坎西酸盐的方法。公开了含有通过该方法制备的高纯度B型的药物组合物。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF RUCAPARIB AND OF RUCAPARIB SALTS<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE RUCAPARIB ET DE SELS DE RUCAPARIB
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2018140377A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Disclosed are solid state forms of Rucaparib and of Rucaparib salts, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及Rucaparib和Rucaparib盐的固态形式以及其制备的药物组合物。
• [EN] SALTS AND POLYMORPHS OF 8-FLUORO-2-{4-[(METHYLAMINO}METHYL]PHENYL}-1,3,4,5-TETRAHYDRO-6H-AZEPINO[5,4,3-CD]INDOL-6-ONE<br/>[FR] SELS ET POLYMORPHES DE LA 8-FLUORO-2-{4-[(MÉTHYLAMINO}MÉTHYL]PHÉNYL}-1,3,4,5-TÉTRAHYDRO-6H-AZÉPINO[5,4,3-CD]INDOL-6-ONE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011098971A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to novel polymorphic forms of 8-fluoro-2-4- [(methylamino)methyl]phenyf}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino(5,4,3-cd]indol-6-one;(I), and to processes for their preparation. Such polymorphic forms may be a component of a pharmaceutical composition and may be used to treat a mammalian disease condition mediated by poly(ADP-ribose) polymerase activity including the disease condition such as cancer.

  本发明涉及8-氟-2-4-[(甲氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮(I)的新型多形态，以及其制备方法。这些多形态可以成为制药组合物的组成部分，并可用于治疗由聚(ADP-核糖)聚合酶活性介导的哺乳动物疾病状态，包括癌症等疾病状态。
• Solid state forms of rucaparib and of rucaparib salts
  申请人：ASSIA CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：US10875870B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  Disclosed are solid state forms of Rucaparib and of Rucaparib salts, and pharmaceutical compositions thereof.

  所公开的是 Rucaparib 和 Rucaparib 盐的固态形式及其药物组合物。