triethyl 3-(3-pyridinyl)-2-phosphonopropionate | 960592-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: triethyl 3-(3-pyridinyl)-2-phosphonopropionate
• 英文别名: ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-3-(pyridin-3-yl)propanoate；Ethyl 2-diethoxyphosphoryl-3-pyridin-3-ylpropanoate
• CAS: 960592-85-2
• 化学式: C₁₄H₂₂NO₅P
• 分子量: 315.306
• InChiKey: GPEWCXHKHIZIIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  triethyl 3-(3-pyridinyl)-2-phosphonopropionate 在 三乙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-pyridin-3-yl-methylacrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Applying the prodrug strategy to α-phosphonocarboxylate inhibitors of Rab GGTase – synthesis and stability studies

  摘要：

  首个类似于前药的高度离子化RGGT抑制剂类似物已被获得，并评估了它们的化学和酶稳定性。

  DOI：

  10.1039/c5ob00281h
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 triethyl 3-(3-pyridinyl)-2-phosphonopropionate
  参考文献：
  名称：

  麦肯纳反应-避免膦酸酯脱保护中的副反应。

  摘要：

  麦肯纳反应是一种有效且温和地合成有机磷酸的众所周知的流行方法。溴三甲基硅烷（BTMS）是该反应的主要试剂，它将二烷基膦酸酯转变为双（三甲基甲硅烷基）酯，然后容易地将其转化为目标酸。但是，由于形成了副产物，因此麦肯纳反应的通用性不能总是得到充分利用。在本文中，通过使用模型示例进行了证明，我们不仅分析了伴随麦肯纳反应的典型副反应，而且还发现了新的副反应。此外，我们发现一些通常推荐的预防措施并不总是能规避副反应。提出的结果和建议可能有助于膦酸的合成。

  DOI：

  10.3762/bjoc.16.119

文献信息

• Synthesis, Chiral High Performance Liquid Chromatographic Resolution and Enantiospecific Activity of a Potent New Geranylgeranyl Transferase Inhibitor, 2-Hydroxy-3-imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic Acid
  作者：Charles E. McKenna、Boris A. Kashemirov、Katarzyna M. Błażewska、Isabelle Mallard-Favier、Charlotte A. Stewart、Javier Rojas、Mark W. Lundy、Frank H. Ebetino、Rudi A. Baron、James E. Dunford、Marie L. Kirsten、Miguel C. Seabra、Joy L. Bala、Mong S. Marma、Michael J. Rogers、Fraser P. Coxon

  DOI：10.1021/jm900232u

  日期：2010.5.13

  2), an osteoporosis drug that decreases bone resorption by inhibiting farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS) in osteoclasts, preventing protein prenylation. 1 has lower bone affinity than 2 and weakly inhibits Rab geranylgeranyl transferase (RGGT), selectively preventing prenylation of Rab GTPases. We report here the synthesis and biological studies of 2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic

  3-（3-吡啶基）-2-羟基-2-膦酰基丙酸（3-PEHPC，1）是2-（3-吡啶基）-1-羟基亚乙基双（膦酸）（雷司膦酸，2），一种骨质疏松药物，通过抑制破骨细胞中的法呢基焦磷酸合酶（FPPS）来降低骨吸收，从而防止蛋白质异戊二烯化。1具有比2低的骨亲和力，并且弱抑制Rab geranylgeranyl转移酶（RGGT），选择性地阻止Rab GTPases的异戊二烯化。我们在这里报告2-羟基-3-咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，3），米诺膦酸4的PC类似物的合成和生物学研究。喜欢1，3选择性抑制Rab11与在J774细胞说唱1A异戊二烯化，和降低的细胞活力，但33-60×在这些测定中更有活性。通过手性HPLC（> 98％ee）拆分3后，我们发现，在单独的RGGT抑制试验中，（+）- 3 -E1比（-）- 3 -E2更有效，〜17×更有力（LED 3
• Catalytic Synthesis of 8‐Membered Ring Compounds via Cobalt(III)‐Carbene Radicals
  作者：Minghui Zhou、Marianne Lankelma、Jarl Ivar Vlugt、Bas Bruin

  DOI：10.1002/anie.202002674

  日期：2020.6.26

  The metalloradical activation of o ‐aryl aldehydes with tosylhydrazide and a cobalt(II) porphyrin catalyst produces cobalt(III)‐carbene radical intermediates, providing a new and powerful strategy for the synthesis of medium‐sized ring structures. Herein we make use of the intrinsic radical‐type reactivity of cobalt(III)‐carbene radical intermediates in the [CoII(TPP)]‐catalyzed (TPP=tetraphenylporphyrin)

  用甲苯磺酰肼和钴（II）卟啉催化剂对邻芳基醛进行金属自由基活化，产生钴（III）卡宾自由基中间体，为合成中等大小的环结构提供了一种新的强大策略。在此，我们利用钴(III)-卡宾自由基中间体的固有自由基型反应活性，在[Co II (TPP)]催化（TPP=四苯基卟啉）合成两种类型的8元环化合物；新型二苯并环辛烯和前所未有的单苯并环辛二烯。该方法已成功应用，以良好的收率和优异的取代基耐受性提供了多种八元环化合物。密度泛函理论（DFT）计算和实验结果表明，反应通过氢原子从双烯丙基/苯甲基烯丙基CH键转移到卡宾自由基进行，然后通过两个不同的过程进行闭环，形成两种不同类型的碳烯。 8元环产物。虽然二苯并环辛烯很可能是由邻醌二甲烷 ( o -QDM) 解离形成的，经过非催化 8π 环化，DFT 计算表明单苯并环辛二烯的闭环涉及钴配位层中的自由基反弹步骤。后一种机制意味着手性单苯并环辛二烯前所未有的对映
• Synthesis and Biological Evaluation of α-Halogenated Bisphosphonate and Phosphonocarboxylate Analogues of Risedronate
  作者：Mong S. Marma、Zhidao Xia、Charlotte Stewart、Fraser Coxon、James E. Dunford、Rudi Baron、Boris A. Kashemirov、Frank H. Ebetino、James T. Triffitt、R. Graham G. Russell、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/jm0702884

  日期：2007.11.1

  alpha-Halogenated. analogues of the anti-resorptive bisphosphonate risedronate (5, Ris) and its phosphonocarboxylate cognate (7, 3-PEHPC were synthesized and compared with 5, 7, and the corresponding desoxy analogues in bone mineral affinity and mevalonate pathway inhibition assays. The Ris (5e-h) and 3-PEHPC (7e-h) analogues had decreased bone mineral affinity, confirming that the alpha-OH group in 5 and 7 enhances bone affinity. The 5 alpha-halo-analogues potently inhibited farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS) with IC50 values from 16 ((alpha-F) to 340 (alpha-Br) nM (5, 6 nM). In contrast, 7 alpha-halo-analogues were ineffective versus FPPS (IC50 > 600 mu M), but inhibited Rab geranylgeranyl transferase (RGGT) IC50 = 16-35 mu M) similarly to 7 itself (IC50 = 24 mu M). The alpha-F analogue 7e was 1-2 times as active as 7 in J774 cell viability and Rab11 prenylation inhibition assays.