2-Phosphono-3-(3-pyridyl)propanoic Acid | 152831-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-Phosphono-3-(3-pyridyl)propanoic Acid
• 英文别名: 2-Phosphono-3-pyridin-3-ylpropanoic acid
• CAS: 152831-32-8
• 化学式: C₈H₁₀NO₅P
• 分子量: 231.145
• InChiKey: OKYPCMVDMTZBEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Phosphono-3-(3-pyridyl)propanoic Acid 在 重水 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种强效新型香叶基香叶基转移酶抑制剂2-羟基-3-咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸的合成，手性高效液相色谱拆分和对映体活性

  摘要：

  3-（3-吡啶基）-2-羟基-2-膦酰基丙酸（3-PEHPC，1）是2-（3-吡啶基）-1-羟基亚乙基双（膦酸）（雷司膦酸，2），一种骨质疏松药物，通过抑制破骨细胞中的法呢基焦磷酸合酶（FPPS）来降低骨吸收，从而防止蛋白质异戊二烯化。1具有比2低的骨亲和力，并且弱抑制Rab geranylgeranyl转移酶（RGGT），选择性地阻止Rab GTPases的异戊二烯化。我们在这里报告2-羟基-3-咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，3），米诺膦酸4的PC类似物的合成和生物学研究。喜欢1，3选择性抑制Rab11与在J774细胞说唱1A异戊二烯化，和降低的细胞活力，但33-60×在这些测定中更有活性。通过手性HPLC（> 98％ee）拆分3后，我们发现，在单独的RGGT抑制试验中，（+）- 3 -E1比（-）- 3 -E2更有效，〜17×更有力（LED 3

  DOI：

  10.1021/jm900232u
• 作为产物：
  描述：

  triethyl 3-(3-pyridinyl)-2-phosphonopropionate 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 2-Phosphono-3-(3-pyridyl)propanoic Acid
  参考文献：
  名称：

  一种强效新型香叶基香叶基转移酶抑制剂2-羟基-3-咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸的合成，手性高效液相色谱拆分和对映体活性

  摘要：

  3-（3-吡啶基）-2-羟基-2-膦酰基丙酸（3-PEHPC，1）是2-（3-吡啶基）-1-羟基亚乙基双（膦酸）（雷司膦酸，2），一种骨质疏松药物，通过抑制破骨细胞中的法呢基焦磷酸合酶（FPPS）来降低骨吸收，从而防止蛋白质异戊二烯化。1具有比2低的骨亲和力，并且弱抑制Rab geranylgeranyl转移酶（RGGT），选择性地阻止Rab GTPases的异戊二烯化。我们在这里报告2-羟基-3-咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，3），米诺膦酸4的PC类似物的合成和生物学研究。喜欢1，3选择性抑制Rab11与在J774细胞说唱1A异戊二烯化，和降低的细胞活力，但33-60×在这些测定中更有活性。通过手性HPLC（> 98％ee）拆分3后，我们发现，在单独的RGGT抑制试验中，（+）- 3 -E1比（-）- 3 -E2更有效，〜17×更有力（LED 3

  DOI：

  10.1021/jm900232u

文献信息

• The McKenna reaction – avoiding side reactions in phosphonate deprotection
  作者：Katarzyna Justyna、Joanna Małolepsza、Damian Kusy、Waldemar Maniukiewicz、Katarzyna M Błażewska

  DOI：10.3762/bjoc.16.119

  日期：——

  The McKenna reaction is a well-known and popular method for the efficient and mild synthesis of organophosphorus acids. Bromotrimethylsilane (BTMS) is the main reagent in this reaction, which transforms dialkyl phosphonate esters into bis(trimethylsilyl)esters, which are then easily converted into the target acids. However, the versatile character of the McKenna reaction is not always used to its full

  麦肯纳反应是一种有效且温和地合成有机磷酸的众所周知的流行方法。溴三甲基硅烷（BTMS）是该反应的主要试剂，它将二烷基膦酸酯转变为双（三甲基甲硅烷基）酯，然后容易地将其转化为目标酸。但是，由于形成了副产物，因此麦肯纳反应的通用性不能总是得到充分利用。在本文中，通过使用模型示例进行了证明，我们不仅分析了伴随麦肯纳反应的典型副反应，而且还发现了新的副反应。此外，我们发现一些通常推荐的预防措施并不总是能规避副反应。提出的结果和建议可能有助于膦酸的合成。
• [EN] PHOSPONOCARBOXYLATE COMPOUNDS FOR TREATING ABNORMA<br/>[FR] COMPOSES DE PHOSPHONOCARBOXYLATE DESTINES AU TRAITEMENT D'ANOMALIES DU METABOLISAME DU CALCIUM ET DU
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1993024131A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (EN) The present invention relates to compositions comprising pharmaceutically-acceptable carriers and a phosphonocarboxylate, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, having a structure according to formula (I), wherein (A) (1) A is selected from the group consisting of hydrogen; halogen; SR1; R2SR1; amino; hydroxy; and substituted or unsubstituted C1-C8 alkyl; (2) B is (a) NH2; etc. or (B) A and B are covalently linked together with C* to form a monocyclic or bicyclic ring having structure $g(a). The present invention further relates to novel phosphonocarboxylates and pharmaceutically-acceptable salts thereof. Finally, the present invention relates to methods for treating or preventing pathological conditions characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism in humans or other mammals. This method comprises administering to a human or other mammal in need of such treatment of a safe and effective amount of a compound or composition of the present invention.(FR) La présente invention se rapporte à des compositions comprenant des excipients pharmaceutiquement acceptables ainsi qu'un phosphonocarboxylate, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, présentant une structure répondant à la formule (I), dans laquelle (A) (1) A est choisi dans le groupe composé d'hydrogène; halogène; SR1; R2SR1; amino; hydroxy; et C1-C8alkyle substitué ou non substitué; (2) B représente (a) NH2; etc. ou (B) A et B présentant une liaison covalente avec C* pour former un noyau mono- ou bi-cyclique présentant la structure $g(a). La présente invention se rapporte en outre à de nouveaux phosphonocarboxylates et à des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Enfin, la présente invention se rapporte à des procédés de traitement ou de prévention d'états pathologiques caractérisés par des anomalies du métabolisme du calcium et du phosphate chez les humains ou d'autres mammifères. Le procédé consiste à administrer à un humain ou d'autres mammifères nécessitant un tel traitement une dose sûre et efficace d'un composé ou d'une composition de la présente invention.

  本发明涉及具有结构式（I）的药学可接受载体和膦酸羧酸盐或其药学可接受盐的组合物，其中（A）（1）A选自氢;卤素; SR1; R2SR1; 氨基; 羟基; 及取代或未取代的C1-C8烷基;（2）B为（a）NH2;等或（B）A和B与C *共价连接以形成具有结构$g（a）的单环或双环环。本发明还涉及新的膦酸羧酸盐及其药学可接受盐。最后，本发明涉及用于治疗或预防人类或其他哺乳动物中的异常钙和磷代谢所表现出的病理条件的方法。该方法包括向需要此类治疗的人类或其他哺乳动物的体内给予本发明化合物或组合物的安全有效剂量。
• Synthesis and Biological Evaluation of α-Halogenated Bisphosphonate and Phosphonocarboxylate Analogues of Risedronate
  作者：Mong S. Marma、Zhidao Xia、Charlotte Stewart、Fraser Coxon、James E. Dunford、Rudi Baron、Boris A. Kashemirov、Frank H. Ebetino、James T. Triffitt、R. Graham G. Russell、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/jm0702884

  日期：2007.11.1

  alpha-Halogenated. analogues of the anti-resorptive bisphosphonate risedronate (5, Ris) and its phosphonocarboxylate cognate (7, 3-PEHPC were synthesized and compared with 5, 7, and the corresponding desoxy analogues in bone mineral affinity and mevalonate pathway inhibition assays. The Ris (5e-h) and 3-PEHPC (7e-h) analogues had decreased bone mineral affinity, confirming that the alpha-OH group in 5 and 7 enhances bone affinity. The 5 alpha-halo-analogues potently inhibited farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS) with IC50 values from 16 ((alpha-F) to 340 (alpha-Br) nM (5, 6 nM). In contrast, 7 alpha-halo-analogues were ineffective versus FPPS (IC50 > 600 mu M), but inhibited Rab geranylgeranyl transferase (RGGT) IC50 = 16-35 mu M) similarly to 7 itself (IC50 = 24 mu M). The alpha-F analogue 7e was 1-2 times as active as 7 in J774 cell viability and Rab11 prenylation inhibition assays.
• PHOSPONOCARBOXYLATE COMPOUNDS FOR TREATING ABNORMAL CALCIUM AND PHOSPHATE METABOLISM
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0788362A1

  公开（公告）日：1997-08-13
• US5760021A
  申请人：——

  公开号：US5760021A

  公开（公告）日：1998-06-02