2-(2-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)ethoxy)-1-(2-((2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2-(2-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)ethoxy)-1-(2-((2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)ethan-1-one
• 英文别名: Autotaxin-IN-1；1-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]-2-[2-(2H-triazol-4-yl)ethoxy]ethanone
• 化学式: C₂₁H₂₃N₇O₂
• 分子量: 405.459
• InChiKey: ILOFWCAZDNILKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(but-3-yn-1-yloxy)-1-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]ethanone 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 以30%的产率得到2-(2-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)ethoxy)-1-(2-((2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic Pyrimidine Compounds

  摘要：

  本发明提供了Formula I的化合物： 其中X是键或CH2； R从以下组中选择： R1和R2分别独立地从CH和N组中选择； R3是H或CH3； R4是H或CH3； L从以下组中选择：—O(CH2)3—、—C(O)NH(CH2)2—、—CH2C(O)NH(CH2)2—、—(CH2)3N(C(O)CH3)CH2—、—(CH2)2N(C(O)CH3)CH2—、—(CH2)3NH—、(CH2)2OCH2—、—(CH2)4—、—(CH2)2NHCH2—、—(CH2)3O—和—CH2O(CH2)2—； 或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是自体脂肪酶抑制剂。

  公开号：

  US20140200231A1

文献信息

• Bicyclic pyrimidine compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08969555B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  The present invention provides compounds of the Formula I: wherein X is a bond or CH2; R is selected from the group consisting of R1 and R2 are each independently selected from the group consisting of CH and N; R3 is H or CH3; R4 is H or CH3; L is selected from the group consisting of —O(CH2)3—, —C(O)NH(CH2)2—, —CH2C(O)NH(CH2)2—, —(CH2)3N(C(O)CH3)CH2—, —(CH2)2N(C(O)CH3)CH2—, —(CH2)3NH—, (CH2)2OCH2—, —(CH2)4—, —(CH2)2NHCH2—, —(CH2)3O—, and —CH2O(CH2)2—; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of this invention are autotaxin inhibitors.

  本发明提供了公式I的化合物：其中X为键或CH2；R选自以下组：R1和R2各自独立地选自CH和N；R3为H或CH3；R4为H或 ；L选自以下组：—O( )3—、—C(O)NH( )2—、— C(O)NH( )2—、—( )3N(C(O) ) —、—( )2N(C(O) ) —、—( )3NH—、( )2O —、—( )4—、—( )2NH —、—( )3O—和— O( )2—；或其药学上可接受的盐。本发明的化合物是自动脂肪酸酰肽酶抑制剂。
• PYRIMIDINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Wuhan Humanwell Innovative Drug Research And Development Center Limited Company

  公开号：US20220204479A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present disclosure relates to pyrimidine compounds, and more specifically, relates to pyrimidine compounds, preparation methods thereof, and uses thereof in manufacture of medicaments. Provided is a compound represented by Formula (I) or a tautomer, stereoisomer, hydrate, solvate, pharmaceutical acceptable salt, or prodrug of the compound represented by Formula (I). The compound has a significant inhibitory effect on ATX enzyme, exhibits excellent liver metabolism stability, is metabolized more slowly in the human body, and has higher exposure.

  本公开涉及嘧啶化合物，更具体地涉及嘧啶化合物、其制备方法以及在制药中的用途。提供的是由式（I）表示的化合物或该化合物的自异构体、立体异构体、水合物、溶剂物、药物可接受的盐或前药。该化合物对ATX酶具有显著的抑制作用，表现出优异的肝脏代谢稳定性，在人体内代谢较慢，暴露度更高。
• PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Wuhan Humanwell Innovative Drug Research and Development Center Limited Company

  公开号：EP3919498A1

  公开（公告）日：2021-12-08

  Provided is a new compound capable of effectively inhibiting ATX. The compound is represented by formula I, or the compound is a tautomer, a stereoisomer, a hydrate, a solvate, a salt, or a prodrug of the compound represented by formula I. In formula (I), R1 and R2 are independently selected from -H or -CH3, provided that: R1 and R2 are not -H at the same time or are not -CH3 at the same time.

  本发明提供了一种能够有效抑制 ATX 的新化合物。该化合物由式 I 表示，或者该化合物是由式 I 表示的化合物的同分异构体、立体异构体、水合物、溶液、盐或原药。在式 (I) 中，R1 和 R2 独立地选自-H 或-CH3，条件是：R1 和 R2 不是同时为-H 或不是同时为- 。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIMIDINE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 嘧啶类化合物及其制备方法
  申请人：HUBEI BIO PHARMACEUTICAL INDUSTRIAL TECH INSTITUTE INC

  公开号：WO2021043260A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  嘧啶类化合物，更具体地，涉及嘧啶类化合物及其制备方法，以及其在制备药物中的用途。提供一种式(I)所示化合物，或者式(I)所示化合物的互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐或前药。该化合物对ATX酶有明显的抑制作用，且表现出优良的肝代谢稳定性，在人体内代谢更慢，暴露量更高。
• Novel Autotaxin Inhibitors for the Treatment of Osteoarthritis Pain: Lead Optimization via Structure-Based Drug Design
  作者：Spencer B. Jones、Lance A. Pfeifer、Thomas J. Bleisch、Thomas J. Beauchamp、Jim D. Durbin、V. Joseph Klimkowski、Norman E. Hughes、Christopher J. Rito、Yen Dao、Joseph M. Gruber、Hai Bui、Mark G. Chambers、Srinivasan Chandrasekhar、Chaohua Lin、Denis J. McCann、Daniel R. Mudra、Jennifer L. Oskins、Craig A. Swearingen、Kannan Thirunavukkarasu、Bryan H. Norman

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00207

  日期：2016.9.8

  In an effort to develop a novel therapeutic agent aimed at addressing the unmet need of patients with osteoarthritis pain, we set out to develop an inhibitor for autotaxin with excellent potency and physical properties to allow for the clinical investigation of autotaxin-induced nociceptive and neuropathic pain. An initial hit identification campaign led to an aminopyrimidine series with an autotaxin IC50 of 500 nM. X-ray crystallography enabled the optimization to a lead compound that demonstrated favorable potency (IC50 = 2 nM), PK properties, and a robust PK/PD relationship.