2-氯-N-异丙基-5-硝基嘧啶-4-胺 | 890094-38-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 2-氯-N-异丙基-5-硝基嘧啶-4-胺
• 英文名称: 2-chloro-N-isopropyl-5-nitropyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-5-nitro-N-propan-2-ylpyrimidin-4-amine
• CAS: 890094-38-9
• 化学式: C₇H₉ClN₄O₂
• 分子量: 216.627
• InChiKey: XGDPRAOPHIPUTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-异丙基-5-硝基嘧啶-4-胺 在 铁粉 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 9-isopropyl-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-8-(pyridin-3-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  ARYLAMINO PURINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2578584B1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5 硝基嘧啶 以90.4的产率得到2-氯-N-异丙基-5-硝基嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  Arylamino purine derivatives, preparation method and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本发明公开了由式I表示的芳基氨基嘌呤衍生物及其制备方法，其中每个取代基如描述中所定义。这些衍生物对具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19删除突变或外显子21 L858R点突变的非小细胞肺癌具有抑制作用。

  公开号：

  US09096601B2

文献信息

• Pteridinone derivatives as PI3-kinases inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP1953163A1

  公开（公告）日：2008-08-06

  New compounds of formula 1 are provided which by virtue of their pharmaceutical activity as PI3-kinase modulators may be used in the therapeutic field for the treatment of inflammatory or allergic diseases. Examples of these include inflammatory and allergic respiratory complaints, inflammatory diseases of the gastro-intestinal tract and motor apparatus, inflammatory and allergic skin diseases, inflammatory eye diseases, diseases of the nasal mucosa, inflammatory or allergic conditions involving autoimmune reactions or inflammations of the kidney.

  根据其作为PI3-激酶调节剂的药理活性，提供了公式1的新化合物，可用于治疗炎症或过敏性疾病的治疗领域。 这些例子包括炎症和过敏性呼吸道疾病，胃肠道和运动器官的炎症性疾病，炎症性和过敏性皮肤疾病，炎症性眼病，鼻黏膜疾病，涉及自身免疫反应或肾脏炎症的炎症性或过敏性疾病。
• Discovery of selective EGFR modulator to inhibit L858R/T790M double mutants bearing a N-9-Diphenyl-9H-purin-2-amine scaffold
  作者：Jinxing Hu、Yufei Han、Jingtao Wang、Yue Liu、Yanfang Zhao、Yajing Liu、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.029

  日期：2018.5

  resistance resulted from T790M/L858R double mutations. The most potent compound 23a showed excellent enzyme inhibitory activities and selectivity with nanomolar IC50 values for both the single T790M and double T790M/L858R mutant EGFRs, and was more than 8-fold selective for wild type EGFR. Compound 23a displayed strong antiproliferative activity against the H1975 non-small cell lung cancer (NSCLC) cells

  根据市售的AZD9291与T790M的模型结合模式，设计并合成了一系列N -9-联苯-9 H-嘌呤-2-胺衍生物，目的是克服T790M / L858R双突变引起的耐药性。最有效的化合物23a对单T790M和双T790M / L858R突变EGFR均表现出优异的酶抑制活性和选择性，纳摩尔IC 50值为50，对野生型EGFR的选择性超过8倍。化合物23a展示了对带有T790M / L858R的H1975非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的强抗增殖活性。而且它对A549细胞（WT EGFR和k-Ras突变）和HT-29细胞（非特殊基因类型）的效力较弱，显示出较高的安全指数。
• [EN] DIHYDROPTERIDINONES, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DIHYDROPTÉRIDINONES, PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION ET L'UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011101369A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to new dihydropteridinones of general formula (12) wherein the groups R1 to R5 and L, n, and m have the meanings given in the claims and specification, the isomers thereof, processes for preparing these dihydropteridinones and the use thereof as pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一般式（12）的新二氢叶酸酮，其中基团R1至R5和L，n和m的含义如索赔和说明中所述，其异构体，制备这些二氢叶酸酮的方法以及将其用作药物组合物的用途。
• Synthesis and evaluation of 2,9-disubstituted 8-phenylthio/phenylsulfinyl-9H-purine as new EGFR inhibitors
  作者：Yuan-Yuan Hei、Ying Shen、Jin Wang、Hao Zhang、Hong-Yi Zhao、Minhang Xin、Yong-Xiao Cao、Yan Li、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.03.025

  日期：2018.5

  In present study, we described the synthesis and biological evaluation of a new class of EGFR inhibitors containing 2,9-disubstituted 8-phenylthio/phenylsulfinyl-9H-purine scaffold. Thirty-one compounds were synthesized. Among them, compound C9 displayed the IC50 of 29.4 nM against HCC827 cell line and 1.9 nM against EGFRL858R. Compound C12 showed moderate inhibitory activity against EGFRL858R/T790M/C797S

  在本研究中，我们描述了包含2，9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤支架的新型EGFR抑制剂的合成和生物学评估。合成了三十一种化合物。其中，化合物C9对HCC827细胞系的IC 50为29.4 nM，对EGFR L858R的IC 50为1.9 nM 。化合物C12显示出对EGFR L858R / T790M / C797S的中等抑制活性（IC 50  = 114 nM）。Western螺栓测定表明化合物C9显着抑制EGFR磷酸化。体内测试，化合物C9在已建立的裸鼠HCC827异种移植模型中，口服给药对5.0 mg / kg的肿瘤生长具有明显的抑制作用。这些结果表明，2，9-二取代的8-苯基亚磺酰基/苯基亚磺酰基-9 H-嘌呤衍生物可以作为有效的EGFR（L858R）抑制剂和有效的抗癌剂。另外，化合物C12的优化可能会导致发现第四代EGFR-TKI。
• Dihydropteridinones, method for production and use thereof
  申请人：Linz Guenter

  公开号：US20120329803A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to new dihydropteridinones of general formula (12) wherein the groups R 1 to R 5 and L, n, and m have the meanings given in the claims and specification, the isomers thereof, processes for preparing these dihydropteridinones and the use thereof as pharmaceutical compositions.

  本发明涉及通式（12）的新二氢叶酸类化合物，其中基团R1至R5和L，n和m的含义如权利要求和说明书所述，其异构体，制备这些二氢叶酸类化合物的方法以及它们作为药物组合物的用途。