(S)-6-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)piperidin-2-one | 209257-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-6-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)piperidin-2-one
• 英文别名: 6-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-piperidin-2-one；(6S)-6-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]piperidin-2-one
• CAS: 209257-75-0
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₂Si
• 分子量: 367.563
• InChiKey: QZMFGYQQZDTOJN-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.23
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)piperidin-2-one 在 palladium dihydroxide 、 四(三苯基膦)钯 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三甲基铝 、 silver benzoate 、 sodium hydride 、 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~75.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 生成 ((5S,8R,8aS)-8-Methyl-3-oxo-octahydro-indolizin-5-yl)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  毒蛙生物碱（-）-203A，（-）-209B，（-）-231C，（-）-233D和（-）-235B的对映选择性合成“

  摘要：

  indolizidines的对映选择性合成（ - ） - 203A，（ - ） - 209B，（ - ） - 231C，（ - ） - 233D，和（ - ） - 235B “已经达到，这两种indolizidines的绝对立体化学203A和233D为确立为5小号，8 - [R 9小号。天然231C的相对立体化学是通过本发明的不对称合成建立的。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.11.047
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-哌啶酮-6-羧基 酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-6-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS

  摘要：

  这项发明提供了以下式(I)或(II)的化合物： 其中变量在规范中定义，或其药用盐，这些化合物是乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗乙型肝炎病毒感染的方法，以及用于制备这些化合物的工艺和中间体。

  公开号：

  US20130287731A1

文献信息

• Discovery and Development of 3-(6-Chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane Hydrochloride (SUVN-911): A Novel, Potent, Selective, and Orally Active Neuronal Nicotinic Acetylcholine α4β2 Receptor Antagonist for the Treatment of Depression
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil K. Shinde、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Ramkumar Subramanian、Venkat Reddy Mekala、Raghava Choudary Palacharla、Nageswararao Muddana、Jagadeesh Babu Thentu、Gopinadh Bhyrapuneni、Renny Abraham、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00790

  日期：2020.3.26

  guided by in vitro affinity at the α4β2 receptor in combination with selectivity against the α3β4 receptor, pharmacokinetic evaluation, and in vivo efficacy in a forced swim test resulted in identification of 3-(6-chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride (9h, SUVN-911) as a clinical candidate. Compound 9h is a potent α4β2 receptor ligand with a Ki value of 1.5 nM. It showed

  在对α4β2受体的体外亲和力以及对α3β4受体的选择性，药代动力学评估以及在强制游泳试验中的体内功效的指导下，进行了一系列化学优化，从而鉴定出3-（6-氯吡啶-3-基氧基甲基）临床候选药物为-2-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐（9h，SUVN-911）。化合物9h是有效的α4β2受体配体，其Ki值为1.5nM。它显示出对神经节α3β4受体的结合亲和力> 10μM，除了对其他70个靶标表现出选择性。它具有口服生物利用度，并在大鼠中表现出良好的大脑渗透能力。大鼠中明显的抗抑郁活性和剂量依赖性受体占有率支持其在抑郁症治疗中的潜在治疗作用。它不影响运动活性，其剂量比其有效剂量高出几倍。它没有心血管和胃肠道副作用。成功的动物长期安全性研究以及健康人在安全性，耐受性和药代动力学方面的1期评估为进一步的发展铺平了道路。
• Stereodivergent synthesis of the 2,3,5,6-tetrasubstituted piperidine ring system: an application to the synthesis of alkaloids and from poison frogs
  作者：Naoki Toyooka、Ayako Fukutome、Hiroyuki Shinoda、Hideo Nemoto

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.039

  日期：2004.7

  Stereodivergent synthesis of the 2,3,5,6-tetrasubstituted piperidine ring system has been achieved by sequential stereocontrolled Michael-type conjugate addition reaction of appropriate enaminoesters. This methodology has been applied to the total syntheses of the poison frog alkaloids 223A and 205B. The relative stereochemistry of natural 223A at the 6-position was revised, and the absolute stereochemistry

  2,3,5,6-四取代的哌啶环系统的立体发散性合成已通过适当的烯氨基酯的顺序立体控制的迈克尔型共轭加成反应来实现。该方法已应用于毒蛙生物碱223A和205B的总合成。修订了天然223A在6位的相对立体化学，并通过本合成方法确定了天然205B的绝对立体化学。
• Synthesis and reactivity of some chiral, nonracemic 1-azabicyclo[4.1.0]heptanes related to the azinomycins
  作者：Timothy J. Hodgkinson、Lloyd R. Kelland、Michael Shipman、Julia Vile

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00283-x

  日期：1998.5

  Both enantiomers of 1-azabicyclo[4.1.0]heptane 1 have been prepared from a protected form of chiral, nonracemic (6-hydroxymethyl)-2-piperidinone using a strategy involving an Eschenmoser coupling and subsequent ring closure to form the aziridine ring. This ring system undergoes nucleophilic ring opening reactions under acidic (AcOH) and basic (PhSH, Et3N) conditions. However, neither enantiomer of

  1-氮杂双环[4.1.0]庚烷1的两种对映体均由手性的，非外消旋的（6-羟甲基）-2-哌啶酮的保护形式制成，使用的策略包括Eschenmoser偶联和随后的环闭合以形成氮丙啶环。该环系统在酸性（AcOH）和碱性（PhSH，Et 3 N）条件下经历亲核开环反应。然而，自行车的对映异构体既不1具有显著的细胞毒活性（IC 50 > 25 μ M）。
• Synthesis of Chiral α,α-Disubstituted Cyclic Nitrones from Secondary Lactams
  作者：Sora Iwamoto、Ayako Tokuyama、Shobu Hiraoka、Koya Takei、Koki Matsuzaka、Tsutomu Matsumoto、Noritaka Chida、Takaaki Sato

  DOI：10.1246/bcsj.20230088

  日期：2023.6.15

  Bulletin of the Chemical Society of Japan, Ahead of Print.

  日本化学会公报，印刷前。
• Iridium‐Catalyzed Reductive (3+2) Annulation of Lactams Enabling the Rapid Total Synthesis of (±)‐Eburnamonine
  作者：Yasukazu Sugiyama、Kento Yamada、Daiki Kaneko、Yuya Kusagawa、Toshitaka Okamura、Takaaki Sato

  DOI：10.1002/anie.202317290

  日期：2024.2.5

  of iridium-catalyzed hydrosilylation of the lactam carbonyl group followed by iridium-catalyzed photoredox coupling with α-bromoacetic acid. The method was successfully applied to the four-step total synthesis of (±)-eburnamonine.

  内酰胺的还原 (3+2) 环化是通过一系列顺序过程开发的，该过程包括铱催化的内酰胺羰基的氢化硅烷化，然后是铱催化的光氧化还原与 α-溴乙酸的偶联。该方法成功应用于(±)-依布那莫宁的四步全合成。