2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯 | 94413-64-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯
• 中文别名: 2-氰基-4-吡啶甲酸甲酯；2-氰基异烟酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-cyanoisonicotinate
• 英文别名: 2-cyanoisonicotinic acid methyl ester；methyl 2-cyanopyridine-4-carboxylate；2-Cyano-4-carbomethoxypyridine
• CAS: 94413-64-6
• 化学式: C₈H₆N₂O₂
• mdl: MFCD07367894
• 分子量: 162.148
• InChiKey: ORVHMLCJEKDDAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109℃
• 沸点：
  296.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温，惰性气体

制备方法与用途

2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯的应用

2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室有机合成以及化工、医药研发过程中。

用途

托比司他用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。与传统药物别嘌呤醇（一种嘌呤类似物）相比，托比司他不会影响嘌呤及吡啶代谢及其酶的活性，其降低尿酸的作用更强，不需要大剂量重复给药，安全性更好。2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯是合成托比司他的重要原料。

制备

以2-甲基-4-吡啶羧酸甲酯(2)为起始原料，经过氧化、酰胺化和脱水三步反应制备目标化合物。其结构通过1H NMR和MS确证，总收率为53.0%。通过对单因素实验的研究，优化了工艺条件：投料比为n(2):n(高锰酸钾)=1.0:2.5，析晶温度为0～5℃；反应时间为5～6h时，n(2-羧基-4-吡啶羧酸甲酯):n(二氯亚砜)=1.0:1.4。脱水反应选择了三氟乙酸酐-三乙胺体系作为脱水剂。

该工艺过程操作简单、反应条件温和，易于放大生产，具有较好的实际应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 2-(氨基甲基)异烟酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明描述了双功能降解剂化合物、它们的多种靶点、它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗由各种靶点蛋白质介导的条件、疾病和失调症中的用途。

  公开号：

  WO2021053495A1
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸甲酯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDO-BENZYL SULFONE AND SULFONAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES ET SULFONES AMIDO-BENZYLIQUES

  摘要：

  披露了某些氨基苯甲基砜和磺胺化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的治疗方法。

  公开号：

  WO2013127268A1

文献信息

• Fused bicyclic-N-bridged-heteroaromatic carboxamides for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030236264A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The invention provides compounds of Formula I: 1 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals to treat conditions or diseases in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了I式化合物： 这些化合物可以是药用盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，对于治疗已知涉及α7的疾病或病症的药物非常有用。
• Synthesis of Sterically Hindered Primary Amines by Concurrent Tandem Photoredox Catalysis
  作者：Michael C. Nicastri、Dan Lehnherr、Yu-hong Lam、Daniel A. DiRocco、Tomislav Rovis

  DOI：10.1021/jacs.9b10871

  日期：2020.1.15

  methodologies exist for amine synthesis, but the direct synthesis of primary amines with a fully substituted α carbon center is an underdeveloped area. We report a method which utilizes photoredox catalysis to couple readily available O-benzoyl oximes with cyanoarenes to synthesize primary amines with fully substituted α-carbons. We also demonstrate that this method enables the synthesis of amines with α-trifluoromethyl

  伯胺是活性药物成分 (API) 及其中间体的重要结构基序，也是用于生物或催化应用的配体库的成员。胺合成有许多化学方法，但直接合成具有完全取代的 α 碳中心的伯胺是一个欠发达的领域。我们报告了一种利用光氧化还原催化将容易获得的 O-苯甲酰基肟与氰基芳烃偶联以合成具有完全取代的 α-碳的伯胺的方法。我们还证明该方法能够合成具有 α-三氟甲基官能团的胺。根据实验和计算结果，
• Active agent prodrugs with heterocyclic linkers
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US09139612B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  The embodiments provide prodrug compounds of Formulae I-XVII. The present disclosure also provides compositions, and their methods of use, where the compositions comprise a prodrug compound of Formulae I-XVII that provides controlled release of an active agent. Such compositions can optionally provide a trypsin inhibitor that interacts with the enzyme that mediates the controlled release of an active agent from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug.

  本发明的实施例提供了I-XVII号化合物的前药。本公开还提供了组合物及其使用方法，其中所述组合物包含能控制释放活性剂的前药化合物I-XVII。这样的组合物可以选择性地提供一种胰蛋白酶抑制剂，该抑制剂与介导前药控制释放活性剂的酶相互作用，从而减弱前药的酶切裂。
• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127358A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• [EN] EIF4E INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'EIF4E ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PIC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021178488A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides compounds inhibiting elF4E activity and compositions and methods of using thereof.

  本发明提供了抑制elF4E活性的化合物以及使用它们的组合物和方法。