1-<(S)-1-Phenylethyl>-2,5-(S,S)-bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine | 134860-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-<(S)-1-Phenylethyl>-2,5-(S,S)-bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine
• 英文别名: dimethyl (2S,5S)-1-((S)-1-phenylethyl)pyrrolidine-2,5-dicarboxylate；1-[(S)-1-phenylethyl]-(2S,5S)-bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine；1-((S)-1-Phenylethyl)-2,5-(S,S)-bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine；dimethyl (2S,5S)-1-[(1S)-1-phenylethyl]pyrrolidine-2,5-dicarboxylate
• CAS: 134860-26-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: RJYITRDYEYZDCW-UBHSHLNASA-N

物化性质

• 沸点：
  357.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<(S)-1-Phenylethyl>-2,5-(S,S)-bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S,5S)-2,5-Bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的大环 HCV NS5A 抑制剂

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外病毒学特征，并在临床上显着降低 HCV RNA 滴度，使其成为治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合 (FDC) 方案中具有吸引力的成分。默克公司在这一领域的努力将 MK-4882 和 MK-8325 确定为早期的开发线索。在此，我们描述了具有 MK-8325 或 MK-4882 核心结构的强效大环 NS5A 抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.042
• 作为产物：
  描述：

  1-<(S)-1-Phenylethyl>-2,5-cis-bis(carboxy)pyrrolidine 在 氯化亚砜 、 sodium methylate 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-<(S)-1-Phenylethyl>-2,5-(S,S)-bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis of Enantiomeric Pairs of 2,5-Disubstituted Pyrrolidines of C₂-Symmetry

  摘要：

  通过使用 (-)-1-苯基乙胺作为手性辅助剂，从二甲基阳离子-2,5-二溴己二酸酯制备了三种二叠体异构体的 2,5-双(甲氧基羧基)吡咯烷衍生物，并通过结晶和涉及立体选择性水解的色谱分离进行分离。收回顺式异构体并使其异构化为反式异构体。从每种反式异构体出发，通过一种简短的路线合成了具有 C2 对称性的光学活性 2,5-二取代的 [2,5-双(甲氧基甲基)和 2,5-双(甲氧基甲氧基甲基)] 吡咯烷。

  DOI：

  10.1055/s-1993-25852

文献信息

• Organocatalytic, Asymmetric, One-Pot, Three-Component Mannich Reaction of Hydroxyacetone
  作者：Qing Gu、Ling-Xia Jiang、Kui Yuan、Lei Zhang、Xin-Yan Wu

  DOI：10.1080/00397910802323098

  日期：2008.11.3

  Abstract The direct three-component asymmetric Mannich reactions of hydroxyacetone with anilines and aromatic aldehydes in the presence of (2S,5S)-5-(methoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid afforded syn-1,2-amino alcohols in good-to-excellent yields (55∼91%) and up to 98% ee.

  摘要 在 (2S,5S)-5-(甲氧基羰基)吡咯烷-2-羧酸存在下，羟基丙酮与苯胺和芳香醛的直接三组分不对称曼尼希反应得到了顺式 1,2-氨基醇。 - 优异的产率（55∼91%）和高达 98% ee。
• Asymmetric Epoxidation of Olefins Catalyzed by Chiral Iminium Salts Generated in Situ from Amines and Aldehydes
  作者：Man-Kin Wong、Lai-Mei Ho、Yan-Song Zheng、Chun-Yu Ho、Dan Yang

  DOI：10.1021/ol016260i

  日期：2001.8.9

  [reaction: see text] A new approach for catalytic asymmetric epoxidation of olefins was developed that utilized chiral iminium salts, generated in situ from chiral amines and aldehydes, as catalysts. Epoxidation reactions can be conducted with 20 mol % of amines and aldehydes. The enantioselectivity of epoxides can be up to 65%. This modular approach obviates the difficulties inherent in the preparation

  [反应：见正文]开发了一种新的烯烃催化不对称环氧化方法，该方法利用了由手性胺和醛就地生成的手性亚胺盐作为催化剂。可以使用20摩尔％的胺和醛进行环氧化反应。环氧化物的对映选择性可高达65％。这种模块化方法消除了制备和分离不稳定的环外亚胺盐所固有的困难。
• Synthesis of Fmoc- and Boc-Protected (2S,5S)- and (2R,5R)-5-Aminomethylprolines
  作者：Markus Heinrich、Amelie Bartuschat、Nina Hegmann

  DOI：10.1055/s-0037-1610304

  日期：2019.2

  building blocks for peptides since they allow conformational fixation of peptidyl–CO–N-prolyl bonds in the unusual cis conformation. The stereoselective syntheses of these dimethylaminomethyl-prolines is achieved from literature-known precursors with overall yields of 23% [over 8 steps for (2S,5S)dmamPro], 33% [over 9 steps for (2S,5S)N-Boc-amPro] and 12% [over 8 steps for (2R,5R)dmamPro]. The applicability

  摘要 脯氨酸衍生物（2 S，5 S）dmamPro，（2 S，5 S）N -Boc-amPro和（2 R，5 R）dmamPro是肽的有用构建基块，因为它们可以使肽基–CO–N进行构象固定-脯氨酸键以不寻常的顺式构象存在。这些二甲基氨基甲基脯氨酸的立体选择性合成是从文献已知的前体中实现的，总收率为23％[（2 S，5 S）dmamPro的8步]，33％[（2 S，5 S的9步）N -Boc-amPro]和12％[对于（2 R，5R）dmamPro]。通过制备Fmoc-Val-amPro-OMe二肽证明了（2 S，5 S）N -Boc-amPro在肽合成中的适用性。 脯氨酸衍生物（2 S，5 S）dmamPro，（2 S，5 S）N -Boc-amPro和（2 R，5 R）dmamPro是肽的有用构建基块，因为它们可以使肽基–CO–N进行构象固定-脯氨酸键以不寻常的顺式构象存在。这些二甲基氨
• VLA-4 INHIBITORY DRUG
  申请人：Machinaga Nobuo

  公开号：US20090233901A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  There is provided a VLA-4 inhibitory drug having good oral absorbability and exhibiting sufficient anti-inflammatory effects when administered orally. A compound represented by the following formula (I): wherein R 1 represents a hydrogen atom or a C1-8 alkyl group; R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-8 alkoxy group, or a benzyloxy group which may be substituted; Q represents a monocyclic or bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted, and has a nitrogen atom as the bonding site; Y represents an oxygen atom or CH 2 ; W represents a bicyclic aromatic hydrocarbon ring group which may be substituted, or a bicyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted; R 3a , R 3b and R 3c each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-8 alkoxy group or a C1-8 alkyl group; and A 1 represents a nitrogen atom or C—R 3d (wherein R 3d represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-8 alkoxy group or a C1-8 alkyl group), or a salt thereof, or a VLA-4 inhibitory drug comprising the compound or the salt as an active ingredient.

  提供了一种VLA-4抑制剂药物，具有良好的口服吸收性，并在口服给药时表现出足够的抗炎效果。其中，化合物的表示式如下（I）：其中，R1表示氢原子或C1-8烷基；R2表示氢原子、卤素原子、C1-8烷氧基或可取代的苄氧基；Q表示可取代的单环或双环含氮杂环基团，并具有氮原子作为键合位点；Y表示氧原子或CH2；W表示可取代的双环芳香烃环基团或可取代的双环芳香杂环基团；R3a、R3b和R3c分别独立地表示氢原子、卤素原子、C1-8烷氧基或C1-8烷基；A1表示氮原子或C-R3d（其中，R3d表示氢原子、卤素原子、C1-8烷氧基或C1-8烷基），或其盐，或包含该化合物或其盐作为活性成分的VLA-4抑制剂药物。
• VLA-4 inhibitory drug
  申请人：Machinaga Nobuo

  公开号：US20130065882A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  This invention relates to a VLA-4 inhibitory drug, having good oral absorbability and exhibiting sufficient anti-inflammatory effects when administered orally, wherein an active ingredient is represented by formula (I), or a salt thereof: Q represents an optionally-substituted monocyclic or bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group having a nitrogen atom as the bonding site; Y represents an oxygen atom or CH 2 ; W represents an optionally-substituted bicyclic aromatic hydrocarbon ring group or an optionally-substituted bicyclic aromatic heterocyclic group; A 1 represents a nitrogen atom or C—R 3d wherein R 3d represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-8 alkoxy group or a C1-8 alkyl group; R 1 represents H or a C1-8 alkyl group; R 2 represents H, a halogen, a C1-8 alkoxy

  本发明涉及一种VLA-4抑制剂药物，具有良好的口服吸收性，并在口服给药时展现足够的抗炎效果，其中活性成分由公式（I）或其盐表示： Q代表一个可选取代的含氮杂环基团，其为单环或双环结构，其中氮原子为键合位点； Y代表一个氧原子或CH2； W代表一个可选取代的双环芳香烃环基团或可选取代的双环芳香杂环基团； A1代表一个氮原子或C-R3d，其中R3d代表氢原子、卤素原子、C1-8烷氧基团或C1-8烷基团； R1代表氢原子或C1-8烷基团； R2代表氢原子、卤素原子、C1-8烷氧基团或C1-8烷基团。