(3R,4'S,5'R,4''R)-2-benzyl-3-(2',2',2'',2''-tetramethyl-[4',4'']bi[[1,3]dioxolanyl]-5'-yl)-4-methoxy-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine | 851959-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R,4'S,5'R,4''R)-2-benzyl-3-(2',2',2'',2''-tetramethyl-[4',4'']bi[[1,3]dioxolanyl]-5'-yl)-4-methoxy-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine
• 英文别名: (3S,4'S,4''R,5'R)-2-benzyl-4-methoxy-3-(2',2',2'',2''-tetramethyl-4',4''-bi-1,3-dioxolan-5'-yl)-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine；(3S)-2-benzyl-3-[(4R,5S)-5-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-methoxy-3,6-dihydrooxazine
• CAS: 851959-99-4
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₆
• 分子量: 405.491
• InChiKey: NAMGZJBHBUDIBQ-UAFMIMERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4'S,5'R,4''R)-2-benzyl-3-(2',2',2'',2''-tetramethyl-[4',4'']bi[[1,3]dioxolanyl]-5'-yl)-4-methoxy-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine 在 indium(III) chloride 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到(1R,2S,3R)-1-[(3S)-2-benzyl-4-methoxy-3,6-dihydrooxazin-3-yl]butane-1,2,3,4-tetrol
  参考文献：
  名称：

  Indium Trichloride Mediated Cleavage of Acetonides in the Presence of Acid-Labile Functional Groups - Enhancing the Synthetic Utility of 1,3-Dioxolanyl-Substituted 1,2-Oxazines

  摘要：

  三氯化铟在乙腈-水混合物中能化学选择性地裂解各种 1,3- 二氧戊环取代的 1,2- 氧嗪的异亚丙基乙醛以及碳水化合物衍生物。在易受酸诱导环化作用影响的底物中，可以实现丙酮的脱保护。最重要的是，烯醇醚分子不会受到侵蚀，而且还能承受糖苷键或对酸敏感的保护基团（如叔丁基二甲基硅基、2-（三甲基硅基）乙基或叔丁氧基羰基）的存在。

  DOI：

  10.1055/s-0028-1083628
• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基-1,2-丙二烯 、 N-benzyl-1-[(4R,5S)-5-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methanimine oxide 在 正丁基锂 、 氯化二乙基铝 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以89%的产率得到(3R,4'S,5'R,4''R)-2-benzyl-3-(2',2',2'',2''-tetramethyl-[4',4'']bi[[1,3]dioxolanyl]-5'-yl)-4-methoxy-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine
  参考文献：
  名称：

  通过1,2-恶嗪合成神经氨酸的新方法

  摘要：

  已经建立了一种新的立体选择性且可能非常灵活的（C 5 + C 3 + C 1）方法用于神经氨酸衍生物和类似物，其使用对映体纯的硝酮和烷氧基丙二烯作为C 3和C 1的结构单元。神经氨酸类似物的4位上的取代基OR 2由用于合成中间体1，2-恶嗪的烷氧基丙二烯定义。侧链R 1可以通过使用不同的前体硝酮来变化，并且也可以在氨基官能团处引入不同的保护基R 3。

  DOI：

  10.1021/ol802514m

文献信息

• Stereodivergent Syntheses of Highly Substituted Enantiopure 4-Alkoxy-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazines by Addition of Lithiated Alkoxyallenes to Carbohydrate-Derived Aldonitrones
  作者：Matthias Helms、Wolfgang Schade、Robert Pulz、Toshiko Watanabe、Ahmed Al-Harrasi、Lubor Fišera、Iva Hlobilová、Gernot Zahn、Hans-Ulrich Reißig

  DOI：10.1002/ejoc.200400627

  日期：2005.3

  Additions of lithiated alkoxyallenes to D-glyceraldehyde-based nitrones 1 and 2 did not provide the expected hydroxylamine derivatives. Instead, a novel [3+3] cyclization process furnished 4-alkoxy-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazines 9–14 with excellent syn selectivities and in moderate to good yields. Through precomplexation of the nitrones the corresponding anti-configured 1,2-oxazines 9, 10 and 13 could

  将锂化烷氧基丙二烯添加到基于 D-甘油醛的硝酮 1 和 2 中并没有提供预期的羟胺衍生物。相反，一种新的 [3+3] 环化工艺提供了具有优异顺式选择性和中等至良好产率的 4-烷氧基-3,6-二氢-2H-1,2-恶嗪 9-​​14。通过硝酮的预络合，可以以高立体选择性获得相应的反构型 1,2-恶嗪 9、10 和 13。衍生自 D-赤藓糖或 D-苏糖的硝酮 3-6 的反应通常进行较少的非对映选择性，但在路易斯酸下可以获得合理的反构型 1,2-恶嗪，如抗 17 和抗 19促销条件。D-阿拉伯糖衍生的硝酮 7 的反应也是如此，它提供了抗 1、2-恶嗪 23 和 24 具有优异的非对映选择性和良好的产率。双硝酮 8 和锂化甲氧基丙二烯提供了六种化合物的混合物，其中主要成分是 C2 对称的 Syn/syn-1,2-恶嗪 29。这些反应的非对映选择性是根据 Dondoni 之间的反应模型来解释的。有机锂化合物和硝酮。讨论了
• β-Alkoxy-γ-amino Aldehydes by Internal Redox Ring Cleavages of Carbohydrate-Derived Enantiopure 1,2-Oxazines and Preparation of Heterocycles with Aminopolyol Side Chain
  作者：Hans-Ulrich Reissig、Ahmed Al-Harrasi、Léa Bouché、Reinhold Zimmer

  DOI：10.1055/s-0030-1258326

  日期：2011.1

  N-Methylation of syn- or anti-configured 3,6-dihydro-2H-1,2-oxazines and subsequent treatment with triethylamine smoothly provided enantiopure α,β-unsaturated β-alkoxy-γ-amino aldehydes bearing different protected diol, triol, or tetrol side chains in good to excellent yields. The N-O bond cleavage occurs under mild conditions and involves an internal redox process. The method is also applicable to tetrahydro-2H-1,2-oxazines, which either lead to 4-amino ketose or aldose derivatives (d-sorbose or d-idose configuration). The equivalency of the generated β-alkoxyenal moiety with 1,3-dicarbonyl compounds could be demonstrated by condensation reactions with hydrazine or 2-aminoimidazole derivatives providing a series of new pyrazole or imidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives with stereodefined and protected aminopolyol side chains.

  N-甲基化syn-或anti-构型的3,6-二氢-2H-1,2-恶嗪，然后与三乙胺处理，顺利提供了具有不同保护二醇、三醇或四醇侧链的高至优异收率的立体纯α,β-不饱和β-烷氧基-γ-氨基醛。N-O键在温和条件下断裂，涉及内部氧化还原过程。该方法也适用于四氢-2H-1,2-恶嗪，它们要么导致4-氨基酮糖或醛糖衍生物（d-山梨糖醇或d-艾杜糖醇构型）。生成的β-烷氧基烯醛部分与1,3-二羰基化合物的等价性可以通过与肼或2-氨基咪唑衍生物的缩合反应证明，提供了一系列具有立体定义和保护氨基多醇侧链的新型吡唑或咪唑并[1,2-a]嘧啶衍生物。
• Ring Enlargement of Carbohydrate-Derived 1,2-Oxazines to Enantiopure 5-Bromo-1,2-oxazepines and Subsequent Palladium-Catalyzed Reactions
  作者：Hans-Ulrich Reissig、Ahmed Al-Harrasi、Sebastian Fischer、Reinhold Zimmer

  DOI：10.1055/s-0029-1217126

  日期：2010.1

  palladium-catalyzed C-C bond forming processes (Sonogashira, Suzuki, Stille, and Heck reactions). These transformations led to a series of new highly substituted 1,2-oxazepine derivatives syn-5 or anti-5-11 being of considerable interest for further synthetic elaborations. 1,2-oxazines - carbene additions - cyclopropanes - ring enlargement - 1,2-oxazepines - palladium catalysis - alkynes

  二溴卡宾除了d甘油醛衍生的1,2- -恶嗪顺式 -1和反 -1提供dibromocyclopropane中间体顺式- 3和抗- 3，其平滑地与甲醇配料5-溴-1,2-反应下扩环-氧氮杂衍生物syn -4和anti -4。相关的1,2-恶嗪类化合物（如阿拉伯糖衍生的化合物）提供了1,2-恶氮平衍生物syn - 4e和anti - 4f具有相当的功效。然后，通过钯催化的CC键形成过程（Sonogashira，Suzuki，Stille和Heck反应），利用1,2-氧杂氮杂卓衍生物syn -4和anti -4的烯基溴化物部分引入新的取代基。这些变换导致了一系列新的高度取代的1,2-氧氮杂衍生物的顺式- 5或抗- 5 - 11感用于进一步合成阐述相当大的兴趣。 1,2-恶嗪-卡宾加法-环丙烷-扩环- 1,2- -氧氮杂-钯催化-炔
• Ozonolyses of Enantiopure 4-Alkoxy-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazines:An Expedient Route to Functionalized α-Amino-β-hydroxy Esters
  作者：Matthias Helms、Hans-Ulrich Reißig

  DOI：10.1002/ejoc.200400734

  日期：2005.3

  the ketals syn- or anti-10 as major components. The synthesized functionalized amino esters are valuable intermediates, as demonstrated by the subsequent transformation of anti-2 into the enantiopure building blocks 13–15. Since precursor 1,2-oxazines were prepared via lithiated alkoxyallenes, the latter species were serving as formyl ester anion equivalents. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451

  臭氧分解和随后的原位酰化/碱处理将源自对映体纯碳水化合物的 1,2-恶嗪 1、5、8（顺式或反构型）和抗 11 转化为高度官能化的 α-氨基-β-羟基酯 2、6、9 和 12 的产率中等至良好。在大多数情况下，5-羟基化 1,2-恶嗪（例如，syn-3）的缩酮作为副产物形成；前体syn-和anti-8的反应甚至提供了缩酮syn-或anti-10作为主要成分。合成的官能化氨基酯是有价值的中间体，正如随后将 anti-2 转化为对映体纯构建块 13-15 所证明的那样。由于前体 1,2-恶嗪是通过锂化烷氧基丙二烯制备的，后一种物质用作甲酸酯阴离子等价物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Acid-Induced and Reductive Transfor­mations of Enantiopure 3,6-Dihydro-2H-1,2-oxazines – Synthesis of Dideoxyamino Carbohydrate Derivatives
  作者：Bettina Bressel、Boris Egart、Ahmed Al-Harrasi、Robert Pulz、Hans-Ulrich Reißig、Irene Brüdgam

  DOI：10.1002/ejoc.200700792

  日期：2008.1

  by hydrogen/palladium or by samarium diiodide furnished enantiopure aminofuran and -pyran derivatives, e.g. 9 and 11 or compound 16, which can be regarded as protected 4-amino-1,4-dideoxyhex-3-ulose or 4-amino-1,4-dideoxyoct-3-ulose derivatives. We thus have established a short and stereocontrolled route to amino carbohydrate derivatives with 1,2-oxazines as crucial relay compounds. (© Wiley-VCH Verlag

  碳水化合物衍生的 3,6-二氢-2H-1,2-恶嗪（如 1、5 和 13）的酸催化转化提供了一组对映纯呋喃-1,2-恶嗪或吡喃并-1,2-恶嗪。反应条件决定了化合物的溶剂分解程度。产物 6 的 X 射线分析揭示了一个有趣的氢键网络。通过氢/钯或通过二碘化钐提供的对映纯氨基呋喃和吡喃衍生物，例如 9 和 11 或化合物 16，可将 1,2-恶嗪的 N-O 键还原裂解，可将其视为受保护的 4-氨基- 1,4-dideoxyhex-3-ulose 或 4-amino-1,4-dideoxyoct-3-ulose 衍生物。因此，我们建立了以 1,2-恶嗪为关键中继化合物的氨基碳水化合物衍生物的短而立体控制的路线。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)