tert-butyl (3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl) oxy) phenyl)carbamate | 1374641-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl) oxy) phenyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl 3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yloxy)phenylcarbamate；tert-butyl N-[3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)oxyphenyl]carbamate
• CAS: 1374641-73-2
• 化学式: C₁₅H₁₅Cl₂N₃O₃
• 分子量: 356.208
• InChiKey: YQTPHLCTJGWTIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl) oxy) phenyl)carbamate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 N-(3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MUTANT-SELECTIVE EGFR INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'EGFR SÉLECTIFS D'UN MUTANT ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其药学上可接受的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2012064706A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 3-羟基苯基氨基甲酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到tert-butyl (3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl) oxy) phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有各种Michael加成受体的2-氨基嘧啶的设计，合成和SAR研究，用于化学调节针对EGFRL858R / T790M的效力。

  摘要：

  不可逆激酶抑制剂的共价结合性质可能会增加“脱靶”毒性的严重性。基于我们在化学上调节迈克尔加成受体的连续策略，我们在此进一步探索了迈克尔加成受体的电子性质与EGFR T790M突变选择性以及“脱靶”毒性平衡之间的关系。通过干扰丙烯酰胺部分的电子性质，鉴定了在迈克尔加成受体的α位具有氯基的化合物8a。发现8a保留了优异的EGFR L858R / T790M效能（IC 50 = 3.9 nM），并且对耐吉非替尼的NCI-H1975细胞表现出良好的抗增殖活性（IC 50  = 0.75μM）。此外，8a表现出显着的EGFR WT选择性和对非EGFR依赖性SW620细胞和COS7的抑制活性弱得多。初步研究表明8a可以将NCI-H1975细胞阻滞在G0 / G1期。这项工作为平衡突变型EGFR的效力和选择性以及“脱靶”毒性提供了一种有前途的化学调整策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115680

文献信息

• 嘧啶类化合物及其用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN105130907B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明涉及通式Ⅰ所示的嘧啶类衍生物及它们药学上可接受的盐、水合物或前药，其中取代基X、R1、R2、R3、Ar具有在说明书中给出的含义。本发明涉及通式Ⅰ的化合物具有抑制EGFR激酶突变体的作用，以及该类化合物用于治疗与EGFR激酶活性相关的疾病的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150246040A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012061299A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Heterocyclic pyrimidine compounds that modulate mutant-selective epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase activity are disclosed. Selectivity in inhibition of various mutant-EGFR is disclosed. Pharmaceutical compositions containing the pyrimidine derivatives, and methods of treating diseases associated with EGFR kinase activity comprising administration of the pyrimidine derivatives or pharmaceutical compositions containing the pyrimidine derivative, are described.

  本发明披露了调节突变选择性表皮生长因子受体（EGFR）激酶活性的杂环嘧啶化合物。披露了对各种突变EGFR的选择性抑制。描述了含有嘧啶衍生物的药物组合物以及治疗与EGFR激酶活性相关的疾病的方法，包括给予嘧啶衍生物或含有嘧啶衍生物的药物组合物。
• MUTANT-SELECTIVE EGFR INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Lee Kwangho

  公开号：US20120157426A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• Heterocyclic compounds and uses thereof
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10434101B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其药学上可接受的组合物及其使用方法。