1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-[(6-chloro-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione | 195885-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-[(6-chloro-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-[(6-chloro-2-oxo-4H-1,3,2λ5-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 195885-79-1
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₅O₇P
• 分子量: 469.778
• InChiKey: PHSFDCHSSMVJTF-AAEDNTRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-[(6-chloro-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione 在 四丁基磷酸氢铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以27%的产率得到ammonium 3'-azido-3'-deoxythymidine diphosphate
  参考文献：
  名称：

  核苷类似物的膜渗透性三磷酸前药

  摘要：

  核苷类似物代谢转化为三磷酸酯的过程常常进行得不充分。速率限制可以在单磷酸化步骤中进行，也可以在二磷酸化和三磷酸化步骤中进行。我们开发了核苷三磷酸（NTP）递送系统（Tri PPP方法）。通过这种方法，NTP被γ-磷酸盐处的两个生物可逆单元掩盖。使用涉及H-膦酸酯化学的方法，合成了一系列带有批准的以及可能具有抗病毒活性的核苷类似物的衍生物。猪肝酯酶，人T淋巴细胞提取物中的酶触发的NTPs传递以及使用三磷酸胸苷的前药的聚合酶链式反应证明了这一点。三重PPP一些对HIV无活性的核苷类似物的ro-化合物显示出显着的抗HIV活性。为了进行细胞摄取研究，制备了荧光Tri PPP ro-化合物，该化合物将三磷酸化的代谢物递送至完整的CEM细胞。

  DOI：

  10.1002/anie.201511808
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-[(6-chloro-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide Delivery fromcycloSaligenyl-3′-azido-3′-deoxythymidine Monophosphates (cycloSal-AZTMP)

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199805)1998:5<837::aid-ejoc837>3.0.co;2-7

文献信息

• Meier, Chris; De Clercq, Eric; Balzarini, Jan, Nucleosides and Nucleotides, 1997, vol. 16, # 5-6, p. 793 - 796
  作者：Meier, Chris、De Clercq, Eric、Balzarini, Jan

  DOI：——

  日期：——
• Nucleotide Delivery fromcycloSaligenyl-3′-azido-3′-deoxythymidine Monophosphates (cycloSal-AZTMP)
  作者：Chris Meier、Eric De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199805)1998:5<837::aid-ejoc837>3.0.co;2-7

  日期：1998.5
• Membrane-permeable Triphosphate Prodrugs of Nucleoside Analogues
  作者：Tristan Gollnest、Thiago Dinis de Oliveira、Anna Rath、Ilona Hauber、Dominique Schols、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/anie.201511808

  日期：2016.4.18

  approved, as well as potentially antivirally active, nucleoside analogues was synthesized. The enzyme‐triggered delivery of NTPs was demonstrated by pig liver esterase, in human T‐lymphocyte cell extracts and by a polymerase chain reaction using a prodrug of thymidine triphosphate. The TriPPPro‐compounds of some HIV‐inactive nucleoside analogues showed marked anti‐HIV activity. For cellular uptake

  核苷类似物代谢转化为三磷酸酯的过程常常进行得不充分。速率限制可以在单磷酸化步骤中进行，也可以在二磷酸化和三磷酸化步骤中进行。我们开发了核苷三磷酸（NTP）递送系统（Tri PPP方法）。通过这种方法，NTP被γ-磷酸盐处的两个生物可逆单元掩盖。使用涉及H-膦酸酯化学的方法，合成了一系列带有批准的以及可能具有抗病毒活性的核苷类似物的衍生物。猪肝酯酶，人T淋巴细胞提取物中的酶触发的NTPs传递以及使用三磷酸胸苷的前药的聚合酶链式反应证明了这一点。三重PPP一些对HIV无活性的核苷类似物的ro-化合物显示出显着的抗HIV活性。为了进行细胞摄取研究，制备了荧光Tri PPP ro-化合物，该化合物将三磷酸化的代谢物递送至完整的CEM细胞。