2-溴-4-三氟甲基苯异硫氰酸酯 | 688763-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-4-三氟甲基苯异硫氰酸酯
• 英文名称: 2-bromo-1-isothiocyanato-4-(trifluoromethyl)benzene
• 英文别名: 2-Bromo-4-trifluoromethylphenylisothiocyanate
• CAS: 688763-22-6
• 化学式: C₈H₃BrF₃NS
• 分子量: 282.084
• InChiKey: UMSVAXACZNPHEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4-三氟甲基苯异硫氰酸酯 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 二异丁基氢化铝 、 caesium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现了新的靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的小分子抑制剂，具有血脑屏障穿透性。

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）催化异柠檬酸向α-酮戊二酸的转化，是三羧酸循环（TCA）中的关键酶之一。在多种癌症中，已经发现IDH1中Arg132处的热点突变通过进一步将α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG）来改变IDH1的功能。因为IDH1突变发生在神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的大部分中，所以重要的是IDH1抑制剂必须具有渗透性，才能治疗IDH1突变的脑瘤。在这里，我们报告了设计和合成一系列具有改进的活性和血脑屏障（BBB）渗透性的突变IDH1抑制剂的努力。我们显示，在HT1080衍生的小鼠异种移植模型中，化合物5表现出良好的大脑暴露能力和有效的2-HG抑制作用，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111694
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲磺酸钠 、 4-氨基-3-溴三氟甲苯 在 copper(l) iodide 、 磷酸二乙酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以53.6%的产率得到2-溴-4-三氟甲基苯异硫氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  EP3786166

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure–activity relationship of dihydroimidazo-, dihydropyrimido, tetrahydrodiazepino-[2,1-b]-thiazoles, and -benzothiazoles as an acylation catalyst
  作者：Sentaro Okamoto、Yuzo Sakai、Saki Watanabe、Shohei Nishi、Aya Yoneyama、Hitomi Katsumata、Yu Kosaki、Rumi Sato、Megumi Shiratori、Misuzu Shibuno、Tsukasa Shishido

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.135

  日期：2014.3

  synthesized by a condensation reaction of cyclic thioureas 15 and α-bromoacetophenones 14. Investigations of the acylation reactions of 1-phenylethanol with acid anhydrides in the presence of these cyclic isothiourea catalysts revealed their structure–activity relationships. Remarkable electronic effects resulting from substituent(s) on a benzo or phenyl moiety and the influence of the size of the annulating

  环状异硫脲1，2，3，和4通过一个四步骤程序由相应的合成邻-bromoanilines 10经由Pd或铜催化的环化-苯并噻唑形成。Nonbenzo类似物7，8，和9通过循环硫脲的缩合反应合成的15和α-bromoacetophenones 14。在这些环状异硫脲催化剂的存在下，对1-苯乙醇与酸酐的酰化反应的研究表明了它们的结构活性关系。观察到由苯并或苯基部分上的一个或多个取代基引起的显着电子效应以及环环尺寸的影响。供电子取代基的引入提高了反应速率。还研究了对3型和7型手性催化剂的一些取代作用。
• Design of Dual Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase and LTA₄ Hydrolase
  作者：Kerstin Hiesinger、Annika Schott、Jan S. Kramer、René Blöcher、Finja Witt、Sandra K. Wittmann、Dieter Steinhilber、Denys Pogoryelov、Jana Gerstmeier、Oliver Werz、Ewgenij Proschak

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00330

  日期：2020.3.12

  patterns. X-ray structure analysis of a promising dual inhibitor in complex with sEH, as well as molecular docking with LTA4H provided a rationale for further optimization. Hereby, scaffold extension was successfully applied to yield potent dual sEH/LTA4H inhibitors. The spectrum of pro- and anti-inflammatory lipid mediators was evaluated in M1 and M2 macrophages, stimulated with LPS, and incubated with

  干扰花生四烯酸级联反应的多靶点抗炎药显示出优异的功效。在这项研究中，设计并合成了对两个目标都具有亚微摩尔活性的可溶性环氧化物水解酶（sEH）和LTA 4水解酶（LTA 4 H）的双重抑制剂原型。进行了初步的结构-活性关系研究，以确定最佳的取代方式。与sEH结合的有前景的双重抑制剂的X射线结构分析，以及与LTA 4 H的分子对接为进一步优化提供了理论依据。从而，支架扩展成功地应用于产生有效的双重sEH / LTA 4H抑制剂。在M1和M2巨噬细胞中评估促炎和抗炎脂质介体的光谱，用LPS刺激，并与最有希望的化合物14孵育。效果14对炎症脂质介质简档表征的双的sEH / LTA 4 H抑制剂作为未来抗炎剂调查一个有趣的选择。
• Discovery of new small molecule inhibitors targeting isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) with blood-brain barrier penetration
  作者：Hengyi Cao、Guangya Zhu、Lin Sun、Ge Chen、Xinxin Ma、Xiao Luo、Jidong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111694

  日期：2019.12

  significant portion of gliomas and glioblastomas, it is important that IDH1 inhibitors have to be brain penetrant to treat IDH1-mutant brain tumors. Here we report the efforts to design and synthesize a novel serial of mutant IDH1 inhibitors with improved activity and the blood-brain barrier (BBB) penetration. We show that compound 5 exhibits good brain exposure and potent 2-HG inhibition in a HT1080-derived

  异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）催化异柠檬酸向α-酮戊二酸的转化，是三羧酸循环（TCA）中的关键酶之一。在多种癌症中，已经发现IDH1中Arg132处的热点突变通过进一步将α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG）来改变IDH1的功能。因为IDH1突变发生在神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的大部分中，所以重要的是IDH1抑制剂必须具有渗透性，才能治疗IDH1突变的脑瘤。在这里，我们报告了设计和合成一系列具有改进的活性和血脑屏障（BBB）渗透性的突变IDH1抑制剂的努力。我们显示，在HT1080衍生的小鼠异种移植模型中，化合物5表现出良好的大脑暴露能力和有效的2-HG抑制作用，
• EP3786166
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