benzyl 4-(2-(diethoxyphosphoryl)ethyl)piperazine-1-carboxylate | 81071-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-(2-(diethoxyphosphoryl)ethyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 4-(2-diethoxyphosphorylethyl)piperazine-1-carboxylate；benzyl 4-(2-diethoxyphosphorylethyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 81071-02-5
• 化学式: C₁₈H₂₉N₂O₅P
• 分子量: 384.412
• InChiKey: JKNUXGRNDJRRSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-(2-(diethoxyphosphoryl)ethyl)piperazine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以1.2 g的产率得到diethyl (2-(piperazin-1-yl)ethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  发现吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮衍生物作为用于癌症治疗的高效外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂

  摘要：

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 是一种胞外酶，负责水解环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷 (cGAMP)，而环磷酸鸟苷是干扰素基因刺激剂 (STING) 途径的内源性激动剂。抑制 ENPP1 可以触发 STING 并促进抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。尽管 ENPP1 抑制剂的发现取得了进展，但化学结构的多样性和药物的功效远未达到预期，这凸显了对新型抑制剂的需求。在此，我们描述了一系列基于吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架的ENPP1抑制剂的设计、合成和生物学评价。通过优化工作，化合物31在体外抑制 ENPP1 和刺激 STING 通路方面均具有显着功效。值得注意的是， 31在同基因 4T1 小鼠三阴性乳腺癌模型中证明了体内功效。这些发现为癌症免疫疗法的进一步药物开发提供了一种有前途的先导化合物和新型支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02288
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙基膦酸二乙酯 、 苄基-1-哌嗪碳酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 15.0h， 以50%的产率得到benzyl 4-(2-(diethoxyphosphoryl)ethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Kametani, Tetsuji; Kigasawa, Kazuo; Hiiragi, Mineharu, Heterocycles, 1981, vol. 16, # 7, p. 1205 - 1242

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ACYLSULFONAMIDE DERIVATIVES FOR TREATING SENESCENCE-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ACYLSULFONAMIDE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES ASSOCIÉS À LA SÉNESCENCE
  申请人：UNITY BIOTECHNOLOGY INC

  公开号：WO2017101851A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Compounds represented by Formula (I) and (II) and salts thereof are described herein. The compounds or salts of Formula (I) and (II) may be used to treat senescence-associated diseases and disorders.

  本文件中描述了由公式(I)和(II)表示的化合物及其盐。公式(I)和(II)的化合物或盐可以用于治疗与衰老相关的疾病和失调。
• Acylsulfonamide derivatives for treating senescence-associated diseases and disorders
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US11111259B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  Compounds represented by Formula (I) and (II) and salts thereof are described herein. The compounds or salts of Formula (I) and (II) may be used to treat senescence-associated diseases and disorders.

  本文描述了式 (I) 和 (II) 所代表的化合物及其盐类。式（I）和（II）的化合物或盐可用于治疗与衰老相关的疾病和失调。
• ACYLSULFONAMIDE DERIVATIVES FOR TREATING SENESCENCE-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US20200291050A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Compounds represented by Formula (I) and (II) and salts thereof are described herein. The compounds or salts of Formula (I) and (II) may be used to treat senescence-associated diseases and disorders.
• Kametani, Tetsuji; Kigasawa, Kazuo; Hiiragi, Mineharu, Heterocycles, 1981, vol. 16, # 7, p. 1205 - 1242
  作者：Kametani, Tetsuji、Kigasawa, Kazuo、Hiiragi, Mineharu、Wakisaka, Kikuo、Haga, Seiji、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7-one Derivatives as Highly Potent and Efficacious Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) Inhibitors for Cancer Treatment
  作者：Yaoliang Sun、Manman Chen、Yuyan Han、Weiqiang Li、Xiaoyu Ma、Zihan Shi、Yang Zhou、Lan Xu、Lei Yu、Yuxiang Wang、Jinghua Yu、Xingxing Diao、Linghua Meng、Shilin Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02288

  日期：2024.3.14

  Despite progress in the discovery of ENPP1 inhibitors, the diversity in chemical structures and the efficacy of the agents are far from desirable, emphasizing the demand for novel inhibitors. Herein, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a series of ENPP1 inhibitors based on the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one scaffold. Optimization efforts led to compound 31 with significant potency

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 是一种胞外酶，负责水解环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷 (cGAMP)，而环磷酸鸟苷是干扰素基因刺激剂 (STING) 途径的内源性激动剂。抑制 ENPP1 可以触发 STING 并促进抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。尽管 ENPP1 抑制剂的发现取得了进展，但化学结构的多样性和药物的功效远未达到预期，这凸显了对新型抑制剂的需求。在此，我们描述了一系列基于吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架的ENPP1抑制剂的设计、合成和生物学评价。通过优化工作，化合物31在体外抑制 ENPP1 和刺激 STING 通路方面均具有显着功效。值得注意的是， 31在同基因 4T1 小鼠三阴性乳腺癌模型中证明了体内功效。这些发现为癌症免疫疗法的进一步药物开发提供了一种有前途的先导化合物和新型支架。